Scrambling des phospholipides et Phospholipid Scramblase 1 (PLSCR1) dans les mastocytes activés

RésuméLes mastocytes sont capables de libérer, après activation, de nombreux médiateurs contenus dans des granules cytoplasmiques ou synthétisés de novo (médiateurs lipidiques, cytokines, chimiokines, facteurs de croissance). Si ces cellules sont impliquées de manière importante dans les réactions d'hypersensibilité de type I (principalement de par la libération de leur contenu granulaire), elles jouent un grand nombre de rôles positifs dans l'organisation de la réponse immunitaire et dans la réparation tissulaire constitutive de la réaction inflammatoire. Des approches thérapeutiques nouvelles en allergologie ciblant de manière sélective la dégranulation mastocytaire pourraient permettre de maintenir des fonctions physiologiques essentielles de ces cellules tout en enrichissant la pharmacopée antiallergie. Nous avons identifié la Phospholipid Scramblase 1 (PLSCR1) comme un amplificateur des signaux d'activation responsables de la dégranulation mastocytaire induite par agrégation du récepteur aux immunoglobulines E. Nous faisons ici le point sur nos connaissances relatives au rôle de la redistribution des phospholipides membranaires (scrambling) et de la Phospholipid Scramblase 1 dans les mastocytes activés.

Following activation, mast cells can release an array of mediators stored in their cytoplasmic granules or synthesized de novo (lipid mediators, cytokines, chemokines, growth factors). While these cells are critically involved in type I hypersensitivity reactions (mainly through the release of their granule content), they also play a number of positive roles in organizing the immune response and in tissue repair constitutive of the inflammatory reaction. New therapeutic approaches in allergology selectively targeting mast-cell degranulation could enable the essential physiologic functions of these cells to be maintained while expanding available antiallergy therapeutic options. We have identified phospholipid scramblase 1 (PLSCR1) as an amplifier of mast-cell degranulation induced by immunoglobulin E receptor aggregation. Herein, we review current knowledge on the role of membrane phospholipid scrambling and of phospholipid scramblase 1 in activated mast cells.