Traitement par anti-IL-5 dans l'asthme sévère : vers la guerre des mabs ?

RésuméLa présence d'une inflammation éosinophilique est le phénotype le plus fréquemment rencontré dans l'asthme sévère. L'interleukine-5 (IL-5) est une cytokine pro-inflammatoire qui joue un rôle crucial dans la maturation, le recrutement, la prolifération et la migration vers les tissus de l'éosinophile et est également impliquée dans la survie cellulaire et la prévention de l'apoptose des éosinophiles. Plusieurs anticorps monoclonaux dirigés contre l'IL-5 ou contre son récepteur cellulaire sont actuellement en cours d'évaluation à différentes phases de développement clinique dans la prise en charge de l'asthme sévère. Leur mode d'action respectif et les résultats obtenus dans les essais cliniques récemment publiés sont discutés. Il apparaît que, d'une manière générale, le traitement ciblé par les anti-IL-5 permet une réduction de la fréquence des exacerbations et l'amélioration de paramètres cliniques et fonctionnels chez les patents asthmatiques sévères avec phénotype « éosinophile ». Il s'agit donc d'une nouvelle classe thérapeutique qui devrait indiscutablement présenter un progrès pour le traitement des patients asthmatiques sévères ayant des critères d'inflammation éosinophilique persistante malgré les traitements jusqu'à présent disponibles.

The presence of eosinophilic inflammation is the most frequent clinical phenotype encountered in patients with severe asthma. Interleukin-5 (IL-5) is a pro-inflammatory cytokine that plays a pivotal pathogenic role in eosinophilic asthma; it is involved in eosinophil differentiation, activation and tissue migration, and it is equally involved in eosinophil survival and the prevention of apoptosis. Several monoclonal antibodies (MABs) targeting IL-5 or its cellular receptor are currently being developed for the treatment of severe asthma. We discuss their mode of action and the results observed in recently published clinical trials. It seems that, generally, anti-IL-5 therapies have as their target a reduction of the frequency of asthma exacerbations and improvement of clinical and lung function parameters in selected patients with severe asthma and an eosinophilic phenotype. This new therapeutic class of drugs should certainly lead to improvement in the management of patients with persistent severe eosinophilic asthma who have not responded to currently available anti-asthmatic treatment.