CONCEPTOS SOBRE GENÉTICA HUMANA PARA LA COMPRENSIÓN E INTERPRETACIÓN DE LAS MUTACIONES EN CÁNCER Y OTRAS PATOLOGÍAS HEREDITARIAS

RESUMENEl avance del conocimiento en la genética humana en los últimos 20 años ha sido vertiginoso y el impacto que ha tenido en la salud humana es muy relevante. Por esta razón la revisión y el conocimiento de conceptos genéticos, desde la herencia Mendeliana aplicada a la genética humana hasta las enfermedades complejas, como el cáncer y su modo de herencia, resulta imprescindible para profesionales del área de la salud. El mejor conocimiento de los genes involucrados en el inicio y la progresión del tumor, así como el tipo de herencia del cáncer y el efecto que tiene la penetrancia incompleta en el fenotipo, deben estar presentes a la hora de hacer un buen diagnóstico en cada paciente. De la misma forma, a nivel molecular es necesario saber interpretar el efect o que pueden tener las diversas variantes de la secuencia de un gen, así como el significado de variantes modificadoras del riesgo. Finalmente es importante considerar al cáncer como una patología hereditaria ya sea causada por mutaciones en un gen principal o como una enfermedad compleja causada por variantes en más de un gen y factores no genéticos. En este manuscrito se revisan todos estos conceptos con el fin de entregar una visión básica para la comprensión de las patologías con un importante componente genético.

SUMMARYThe explosion of genomics and genetics information in the last 20 years has provoked an enormous impact on human health. For this reason it is necessary, for all professionals working in the clinic, to permanently review concepts on human genetics from Mendelian to complex diseases, as cancer, to better understand their inheritance and incidence in pathology. A better knowledge of the genes involved at the origin and progression of tumors, the mode of inheritance of cancer and the effect of incomplete penetrance, must be present at the time of diagnosis. Indeed, it is highly relevant to know how to interpret genetic variants present in genes involved in cancer, as well as risk modifier variants. Finally it is important to consider cancer as a hereditary disease, either caused by mutations in a major gene or as a complex disease caused by different variants of low penetrance, and non-genetic factors. In this manuscript all these concepts are reviewed in order to have a general view for the understanding of pathologies with a relevant genetic component.