Exome sequencing analysis reveals homozygous GJB2 gene mutation in a Mexican family with profound hearing loss

BackgroundSensorineural hearing loss (SNHL) is a clinically and genetically heterogeneous disease. In some populations, c.365delG mutation in the GJB2 gene represents the most frequent cause of hereditary SNHL. The great diversity of mutations in the GJB2 gene worldwide highlights the participation of ethnic background in SNHL.ObjectiveTo describe the presence of homozygous c.del35G mutation in the GJB2 gene in a Mexican family with SNHL.Materials and methodsA Mexican family with SNHL was included in the study. Analysis of the GJB2 gene was performed through whole exome sequencing (WES) and DNA direct sequencing analysis in all members of the family and in 100 normal controlsResultsAffected sibs showed the homozygous c.del35G mutation in the GJB2 gene. Parents of the families were heterozygous for the molecular defect and had normal audition.ConclusionWe describe a homozygous c.del35G mutation in the GJB2 gene through WES analysis, a homozygous mutation with a very low occurrence in Mexican population.

ResumenAntecedentesLa pérdida auditiva neurosensorial (HNS) es una enfermedad clínica y genéticamente heterogénea. En algunas poblaciones, la mutación c.365delG en el gen GJB2 representa la causa más frecuente de la HNS hereditaria. La gran diversidad de mutaciones presentes en el gen GJB2 en todo el mundo pone de relieve la participación del genotipo étnico en HNS.ObjetivoDescribir la presencia de la mutación homocigota c.del35G en el gen GJB2 en una familia mexicana con HNS.Materiales y métodosUna familia mexicana con HNS se incluyó en el estudio. EL análisis del gen GJB2 se realizó a través de la secuenciación del exoma (WES) y el análisis de la secuenciación directa del DNA en todos los miembros de la familia y en 100 controles normales Resultados Los hermanos afectados presentaron la mutación c.del35G homocigótica en el gen GJB2. Los padres de los pacientes fueron heterocigotos para el defecto molecular con una audición normal.ConclusiónSe describe la mutación homocigota c.del35G en el gen GJB2 a través del análisis de WES, una mutación homocigota observada en una muy baja incidencia en la población mexicana.