Immunogénétique de la spondylarthrite ankylosante

La spondylarthrite ankylosante (SA) est un rhumatisme inflammatoire chronique commun, dont la physiopathologie demeure encore incomprise. Cependant, des preuves d'une prédisposition génétique forte à la maladie existent et le complexe majeur d'histocompatibilité jouent un rôle important dans la susceptibilité à la maladie. L'association entre la SA et l'antigène HLA-B27 est étroite et connue depuis longtemps. Différentes hypothèses pour éclairer le rôle de la molécule HLA-B27 dans la physiopathologie de cette maladie ont été avancées. L'hypothèse la plus ancienne concerne l'existence d'un peptide arthritogène présenté par la molécule HLA-B27 aux lymphocytes CD8+, générant une réponse auto-immune. Une autre hypothèse concernant les particularités biochimiques de la molécule HLA-B27, comme ses anomalies de repliements ou la formation d'homodimères, qui favorisent la réponse pro-inflammatoire. Des études récentes ont recherché des gènes de susceptibilité en dehors du complexe majeur d'histocompatibilité, mais seuls quelques nouveaux gènes candidats se sont révélés de bons marqueurs de la maladie comme les gènes IL23R, ARTS1 ou les gènes du cluster de l'interleukine-1.