کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8477097 | 1550877 | 2015 | 16 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Residue 146 regulates prolactin receptor folding, basal activity and ligand-responsiveness: Potential implications in breast tumorigenesis
ترجمه فارسی عنوان
باقی مانده 146 تاخیر گیرنده پرولاکتین را تنظیم می کند، فعالیت پایه و پاسخ لیگاند: پیامدهای احتمالی در تومورهای پستان
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
بیولوژی سلول
چکیده انگلیسی
PRLRI146L is the first identified gain-of-function variant of the prolactin receptor (PRLR) that was proposed to be associated with benign breast tumorigenesis. Structural investigations suggested this hydrophobic core position in the extracellular D2 domain to be linked to receptor dimerization. Here, we used a mutational approach to address how the conservative I-to-L substitution induced constitutive activity. Using cell-based assays of different I146-PRLR variants in combination with spectroscopic/nuclear magnetic resonance analyses we found that chemical manipulation of position 146 profoundly altered folding, PRL-responsiveness, and ligand-independent activity of the receptor in a mutation-specific manner. Together, these data further add to the critical role of position 146, showing it to also be crucial to structural integrity thereby imposing on the biological PRLR properties. When stably introduced in MCF-7 (luminal) and MDA-MB231 (mesenchymal) breast cancer cells, the most potent of the PRL-insensitive mutants (PRLRI146D) had minimal impact on cell proliferation and cell differentiation status.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Molecular and Cellular Endocrinology - Volume 401, 5 February 2015, Pages 173-188
Journal: Molecular and Cellular Endocrinology - Volume 401, 5 February 2015, Pages 173-188
نویسندگان
Chi Zhang, Ibtissem Cherifi, Mads Nygaard, Gitte W. Haxholm, Roman L. Bogorad, Marie Bernadet, Patrick England, Isabelle Broutin, Birthe B. Kragelund, Jacques-Emmanuel Guidotti, Vincent Goffin,