Synthèse et caractérisation du Gd-C4-thyroxin-DTPA, un nouvel agent de contraste potentiel pour l’IRM. Étude de son interaction non covalente avec l’albumine sérique humaine

RésuméLa synthèse et la caractérisation physicochimique d’un nouvel agent de contraste pour l’imagerie par résonance magnétique (IRM), le Gd-C4-thyroxin-DTPA, présentant une affinité élevée pour l’albumine sérique humaine (HSA) sont rapportées. Les résultats montrent que ce chélate de gadolinium est caractérisé par une relaxivité assez élevée, qui de plus augmente avec la concentration, cela reflétant une agrégation des molécules en solution. Il est également caractérisé par une meilleure stabilité vis-à-vis de la transmétallation avec le zinc que le dérivé parent, le Gd-DTPA (Magnévist®, Bayer Schering Pharma). L’étude de son interaction avec la HSA a été réalisée par la technique de relaxométrie protonique, qui a révélé une affinité assez élevée (Ka de l’ordre de 10 000 M−1, avec deux sites de liaison). Enfin, des expériences de compétition avec l’ibuprofène et le salicylate, dont les sites de liaison sur la HSA sont connus, ont été réalisées par diffusométrie résonance magnétique nucléaire (RMN). Les résultats suggèrent que ce chélate partage un des sites de liaison de l’ibuprofène.

The synthesis and the physicochemical characterization of a new contrast agent for magnetic resonance imaging (MRI), Gd-C4-thyroxin-DTPA, which has a high affinity for human serum albumin (HSA), are reported. The results show that this chelate is characterized by a relatively high relaxivity, which increases moreover with the concentration. This reflects an aggregation of the molecules in solution. It is also characterized by a better stability versus the transmetallation with the zinc ion than the parent compound, the Gd-DTPA (Magnevist®, Bayer Schering Pharma). The study of its interaction with human serum albumin was performed by the proton relaxometry technique, which has revealed a relatively high affinity (Ka of the order of 10,000 M−1, with two binding sites). Finally, competition experiments with ibuprofen and salicylate, of which the binding sites on HSA are known, were performed by the NMR diffusometry method. The results suggest that the chelate shares one of the binding sites of ibuprofen.