کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8772539 1599136 2018 9 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
A kidney-disease gene panel allows a comprehensive genetic diagnosis of cystic and glomerular inherited kidney diseases
ترجمه فارسی عنوان
پانل ژنی بیماری کلیه اجازه می دهد تا تشخیص ژنتیکی جامع از بیماری های کلیوی بیماری های کولون و کبد گلومرول
کلمات کلیدی
ترجمه چکیده
تشخیص مولکولی بیماری های ارثی کلیه با توجه به گسترش طیف فنوتیپیک و همچنین لیستی که به طور روزافزونی از ژن های بیماری ایجاد می شود، با مشکل مواجه می شوند. در اینجا ما یک رویکرد جامع برای تشخیص ژنتیکی نفروپاتی های کیستیک و گلومرولی ارثی ایجاد می کنیم. توالی ترتیب نسل بعدی 140 ژن که سبب ایجاد یا مرتبط با نفروپاتی های کیستیک یا گلومرولی در 421 بیمار شد، یک گروه معتبر 116 بیمار مبتلا به جهش های قبلا شناخته شده و یک گروه تشخیصی از 207 بیمار مبتلا به بیماری کیستی مکرر و 98 بیمار مبتلا به گلومرول مرض. در گروه کنترل، حساسیت 99٪ بدست آمد. در گروه های تشخیصی، جهش های عفونی در 78٪ بیماران مبتلا به بیماری های کیستی و 62٪ بیماران مبتلا به بیماری گلومرول یافت می شوند، بیشتر موارد خانوادگی، از جمله نسخه های نسخه کپی. نتایج نشان می دهد که توزیع بیماری های مختلف کیستیک و گلومرولی ارثی نشان دهنده احتمال تشخیص بیشتر با توجه به شروع بیماری های پرناتال، کودکان و بزرگسالان است. از تمامی بیماران مبتلا به ژنتیک، 15٪ با تشخیص بالینی نامشخص ارجاع داده شدند و در 2٪ آزمایش های ژنتیکی، تشخیص بالینی تغییر کرد. بنابراین، در 17٪ موارد، تجزیه و تحلیل ژنتیکی ما برای ایجاد تشخیص درست بود. الگوهای ارثی پیچیده در بیماری کلیوی پلی کیستیک اتوزومال غالب و سندرم آلپورت به ترتیب در 7 و 6 بیمار مورد بررسی قرار گرفتند. بنابراین، پانل ژنی بیماری کلیه ما یک ابزار جامع، غیر تهاجمی و مقرون به صرفه برای تشخیص ژنتیکی بیماری های کلیوی کرونری و گلومرولی است. این به تشخیص اتیولوژی در سه چهارم بیماران اجازه می دهد و در بیماران با فنوتیپ های نامشخص یا آتیپیک ویژه است.
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت پزشکی و دندانپزشکی بیماری‌های کلیوی
پیش نمایش مقاله
پانل ژنی بیماری کلیه اجازه می دهد تا تشخیص ژنتیکی جامع از بیماری های کلیوی بیماری های کولون و کبد گلومرول
چکیده انگلیسی
Molecular diagnosis of inherited kidney diseases remains a challenge due to their expanding phenotypic spectra as well as the constantly growing list of disease-causing genes. Here we develop a comprehensive approach for genetic diagnosis of inherited cystic and glomerular nephropathies. Targeted next generation sequencing of 140 genes causative of or associated with cystic or glomerular nephropathies was performed in 421 patients, a validation cohort of 116 patients with previously known mutations, and a diagnostic cohort of 207 patients with suspected inherited cystic disease and 98 patients with glomerular disease. In the validation cohort, a sensitivity of 99% was achieved. In the diagnostic cohort, causative mutations were found in 78% of patients with cystic disease and 62% of patients with glomerular disease, mostly familial cases, including copy number variants. Results depict the distribution of different cystic and glomerular inherited diseases showing the most likely diagnosis according to perinatal, pediatric and adult disease onset. Of all the genetically diagnosed patients, 15% were referred with an unspecified clinical diagnosis and in 2% genetic testing changed the clinical diagnosis. Therefore, in 17% of cases our genetic analysis was crucial to establish the correct diagnosis. Complex inheritance patterns in autosomal dominant polycystic kidney disease and Alport syndrome were suspected in seven and six patients, respectively. Thus, our kidney-disease gene panel is a comprehensive, noninvasive, and cost-effective tool for genetic diagnosis of cystic and glomerular inherited kidney diseases. This allows etiologic diagnosis in three-quarters of patients and is especially valuable in patients with unspecific or atypical phenotypes.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Kidney International - Volume 94, Issue 2, August 2018, Pages 363-371
نویسندگان
, , , , , , , , , , , ,