La maladie périodique au sein des maladies auto-inflammatoires

Points essentials●Lors des premiers accès de la maladie périodique chacun des symptômes peut faire évoquer toute une série d'affections. Lorsque la maladie est ancienne, la répétition des symptômes peut simuler certaines maladies systémiques, mais conduit surtout à discuter les affections familiales périodiques regroupées sous le nom de maladies auto-inflammatoires.●Avant l'identification du gène de la maladie périodique plusieurs séries de critères diagnostiques avaient été proposées. La présence des mutations du gène MEFV affirme le diagnostic, les critères cliniques permettant de sélectionner les patients chez lesquels sera réalisé le diagnostic génétique.●Les corrélations génotype-phénotype permettent d'ajouter une dimension pronostique aux différentes mutations identifiées. La génétique permet de porter le diagnostic d'autres maladies auto-inflammatoires, qui constituent l'essentiel du diagnostic différentiel de la maladie périodique.●Le syndrome d'hyperimmunoglobulinémie D (HIDS) est proche de la maladie périodique par sa transmission récessive et sa symptomatologie abdominale et articulaire. Il s'en distingue par l'origine européenne des patients, la présence d'adénopathies cervicales et l'augmentation des IgD.●Parmi les maladies à transmission dominante le syndrome périodique associé au récepteur du TNF peut être évoqué en présence d'un œdème péri-orbitaire et d'une cellulite inflammatoire migratrice des membres.●Le syndrome de Muckle et Wells se traduit par des accès fébriles avec urticaire et arthralgies, se compliquant d'une surdité et d'une amylose. Des mutations portant sur le même gène sont responsables de 2 affections apparaissant dans l'enfance, l'urticaire familiale au froid et le syndrome infantile chronique cutanéo-neuro-articulaire (Cinca).●La pathogénie de la maladie périodique reste imparfaitement connue La pyrine/marénostrine, protéine produite par le gène MEFV, exercerait une activité anti-inflammatoire physiologique par l'inhibition de cytokines pro-inflammatoires. La mutation du gène ferait disparaître ce rétrocontrôle, exposant ainsi au déclenchement d'un accès par tout stimulus inflammatoire, même minime.●La substance amyloïde est produite à partir de la protéine sérique amyloïde A (SAA) et son apparition est influencée par le type de mutation de MEFV, mais aussi par le génotype du gène producteur de la SAA.