Les calcimimétiques, mécanismes d'action et applications thérapeutiques

Points essentiels●Le récepteur membranaire du calcium (CaR), présent à la surface des cellules parathyroïdiennes, permet la régulation négative de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne (PTH).●Son activation par des changements minimes dans la concentration extracellulaire de calcium (ec[Ca2+]) diminue la sécrétion de PTH et secondairement le remodelage osseux.●Le CaR est une cible idéale pour le développement pharmacologique de molécules capables de moduler son action : les agonistes ou calcimimétiques et les antagonistes ou calcilytiques.●Les calcimimétiques augmentent l'affinité du CaR pour le calcium entraînant une baisse de la sécrétion de PTH et de la calcémie. Ils réduisent la sécrétion de PTH in vitro, chez l'animal et chez l'homme, de façon dose-dépendante. Chez l'animal insuffisant rénal, ils préviennent l'hyperplasie parathyroïdienne lorsqu'ils sont administrés dès le début de l'hyperparathyroïdie et ils arrêtent la prolifération cellulaire lorsqu'ils sont donnés en curatif si une hyperplasie est déjà présente. Ils normalisent le taux plasmatique de PTH et le remodelage osseux.●Chez les patients insuffisants rénaux traités par dialyse, les calcimimétiques réduisent le taux plasmatique de PTH d'environ 40-50 % à court terme, après 12 semaines de traitement, et maintiennent cette diminution au terme de 2 ans. Ils diminuent le produit phosphocalcique.●Les calcimimétiques sont une alternative potentielle dans la prise en charge de l'hyperparathyroïdie secondaire des dialysés, compte tenu des inconvénients et parfois de l'échec des traitements classiques par les analogues de la vitamine D et les inhibiteurs de l'absorption digestive du phosphore.