کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10157491 | 1666468 | 2018 | 34 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Stroma-induced phenotypic plasticity offers phenotype-specific targeting to improve melanoma treatment
ترجمه فارسی عنوان
پلاستیسیته فنوتیپی ناشی از استروما پیشنهاد دهنده فنوتیپ خاص برای بهبود درمان ملانوم است
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CAFRPPACDSSReverse-phase protein arrayMITFGSK3SWIGFPLUCMFIFACSPhenotype switching - تعویض فنوتیپEMT - تکنسین فوریتهای پزشکیMelanoma - خال سرطانی یا ملانوماfluorescence-activated cell sorting - دسته بندی سلول های فعال فلورسنسMicrophthalmia-associated transcription factor - فاکتور رونویسی مرتبط با میکرو فتالمیCancer-associated fibroblasts - فیبروبلاست های مرتبط با سرطانCancer associated fibroblasts - فیبروبلاست های مرتبط با سرطانluciferase - لوسیفرازDrug resistance - مقاومت داروییmean fluorescence intensity - میانگین شدت فلورسانسgreen fluorescent protein - پروتئین فلورسنت سبزepithelial-to-mesenchymal transition - گذار اپیتلیال به مزانشیمالglycogen synthase kinase 3 - گلیکوزین سنتاز کیناز 3
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
تحقیقات سرطان
چکیده انگلیسی
Cancer cells' phenotypic plasticity, promoted by stromal cells, contributes to intra-tumoral heterogeneity and affects response to therapy. We have disclosed an association between fibroblast-stimulated phenotype switching and resistance to the clinically used BRAF inhibitor (BRAFi) vemurafenib in malignant melanoma, revealing a challenge in targeting the fibroblast-induced phenotype. Here we compared molecular features and drug sensitivity in melanoma cells grown as co-cultures with fibroblasts versus mono-cultures. In the presence of fibroblasts, melanoma cells switched to the dedifferentiated, mesenchymal-like, inflammatory phenotype that showed reduced sensitivity to the most of 275 tested cancer drugs. Fibroblasts, however, sensitized melanoma cells to PI3K inhibitors (PI3Ki) and particularly the inhibitor of GSK3, AR-A014418 (GSK3i), that showed superior efficacy in co-cultures. The proteome changes induced by the BRAFi + GSK3i combination mimicked changes induced by BRAFi in mono-cultures, and GSK3i in co-cultures. This suggests that the single drug drives the response to the combination treatment, depending on fibroblast presence or absence, consequently, phenotype. We propose that the BRAFi and GSK3i (or PI3Ki) combination exemplifies phenotype-specific combinatorial treatment that should be beneficial in phenotypically heterogeneous tumors rich in stromal interactions.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cancer Letters - Volume 439, 28 December 2018, Pages 1-13
Journal: Cancer Letters - Volume 439, 28 December 2018, Pages 1-13
نویسندگان
Kotryna Seip, Kjetil Jørgensen, Marco Vincent Haselager, Marco Albrecht, Mads Haugland Haugen, Eivind Valen Egeland, Philippe Lucarelli, Olav Engebraaten, Thomas Sauter, Gunhild Mari Mælandsmo, Lina Prasmickaite,