کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10587318 | 981426 | 2013 | 4 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Synthesis of VS-105: A novel and potent vitamin D receptor agonist with reduced hypercalcemic effects
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
pTHVDRVitamin D analog - آنالوگ ویتامین Dchronic kidney disease - بیماری مزمن کلیویPhosphate - فسفاتCKD - نارسایی مزمن کلیهparathyroid hormone - هورمون پاراتیروئیدHypercalcemia - هیپرکلسمیHyperparathyroidism - پرکاری پاراتیروئید، هیپرپاراتیروئیدیسمCalcium - کلسیمVitamin D receptor - گیرنده ویتامین D
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله

چکیده انگلیسی
We have synthesized a novel vitamin D receptor agonist VS-105 ((1R,3R)-5-((E)-2-((3αS,7αS)-1-((R)-1-((S)-3-hydroxy-2,3-dimethylbutoxy)ethyl)-7α-methyldihydro-1H-inden-4(2H,5H,6H,7H,7αH)-ylidene)ethylidene)-2-methylenecyclohexane-1,3-diol). Preparation of a-ring phenylphosphine oxide 11, followed by Wittig-Horner coupling of 11 with the protected 25-hydroxy Grundmann's ketone 22 generated the precursor 12. Deprotection of the TBDMS groups of 12 produced the target compound VS-105. The biological profiles of VS-105 were evaluated using in vitro assays (VDR receptor binding, VDR reporter gene and HL-60 differentiation) in comparison to calcitriol (the endogenous hormone) or paricalcitol. Furthermore, the PTH suppressing potency and hypercalcemic side effects of VS-105 were evaluated in the 5/6 nephrectomized uremic rats in comparison to paricalcitol. Combining various changes at 20-epi, 22-oxa, 24-methyl, and 2-methylene yielded VS-105 that not only is highly potent in inducing functional responses in vitro, but also effectively suppresses PTH in a dose range that does not affect serum calcium in the 5/6 nephrectomized uremic rats.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 21, 1 November 2013, Pages 5949-5952
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 21, 1 November 2013, Pages 5949-5952
نویسندگان
Barbara Chen, Megumi Kawai, J. Ruth Wu-Wong,