کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10588339 | 981454 | 2012 | 5 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
MK-8825: A potent and selective CGRP receptor antagonist with good oral activity in rats
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: MK-8825: A potent and selective CGRP receptor antagonist with good oral activity in rats MK-8825: A potent and selective CGRP receptor antagonist with good oral activity in rats](/preview/png/10588339.png)
چکیده انگلیسی
Rational modification of the clinically tested CGRP receptor antagonist MK-3207 (3) afforded an analogue with increased unbound fraction in rat plasma and enhanced aqueous solubility, 2-[(8R)-8-(3,5-difluorophenyl)-8-methyl-10-oxo-6,9-diazaspiro[4.5]dec-9-yl]-N-[(6S)-2â²-oxo-1â²,2â²,5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3â²-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-3-yl]acetamide (MK-8825) (6). Compound 6 maintained similar affinity to 3 at the human and rat CGRP receptors but possessed significantly improved in vivo potency in a rat pharmacodynamic model. The overall profile of 6 indicates it should find utility as a rat tool to investigate effects of CGRP receptor blockade in vivo.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 22, Issue 12, 15 June 2012, Pages 3941-3945
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 22, Issue 12, 15 June 2012, Pages 3941-3945
نویسندگان
Ian M. Bell, Craig A. Stump, Steven N. Gallicchio, Donnette D. Staas, C. Blair Zartman, Eric L. Moore, Nova Sain, Mark Urban, Joseph G. Bruno, Amy Calamari, Amanda L. Kemmerer, Scott D. Mosser, Christine Fandozzi, Rebecca B. White, Matthew M. Zrada,