کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10590473 | 981714 | 2015 | 6 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Novel broad-spectrum inhibitors of bacterial methionine aminopeptidase
ترجمه فارسی عنوان
مهارکننده های متنوع آمینوپتیداز متیونین باکتری رمان
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
ضد باکتری، متیونین آمینوپپتیداز، آزپرینون، طراحی مبتنی بر ساختار، کشف مواد مخدر،
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
چکیده انگلیسی
With increasing emergence of multi-drug resistant infections, there is a dire need for new classes of compounds that act through unique mechanisms. In this work, we describe the discovery and optimization of a novel series of inhibitors of bacterial methionine aminopeptidase (MAP). Through a high-throughput screening campaign, one azepinone amide hit was found that resembled the native peptide substrate and possessed moderate biochemical potency against three bacterial isozymes. X-ray crystallography was used in combination with substrate-based design to direct the rational optimization of analogs with sub-micromolar potency. The novel compounds presented here represent potent broad-spectrum biochemical inhibitors of bacterial MAP and have the potential to lead to the development of new medicines to combat serious multi-drug resistant infections.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 25, Issue 16, 15 August 2015, Pages 3301-3306
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 25, Issue 16, 15 August 2015, Pages 3301-3306
نویسندگان
Jonathan A. Rose, Sushmita D. Lahiri, David C. McKinney, Rob Albert, Marshall L. Morningstar, Adam B. Shapiro, Stewart L. Fisher, Paul R. Fleming,