کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10590955 | 981734 | 2014 | 10 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Structure-based optimization of non-peptidic Cathepsin D inhibitors
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
We discovered a novel series of non-peptidic acylguanidine inhibitors of Cathepsin D as target for osteoarthritis. The initial HTS-hits were optimized by structure-based design using CatD X-ray structures resulting in single digit nanomolar potency in the biochemical CatD assay. However, the most potent analogues showed only micromolar activities in an ex vivo glycosaminoglycan (GAG) release assay in bovine cartilage together with low cellular permeability and suboptimal microsomal stability. This new scaffold can serve as a starting point for further optimization towards in vivo efficacy.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 24, Issue 17, 1 September 2014, Pages 4141-4150
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 24, Issue 17, 1 September 2014, Pages 4141-4150
نویسندگان
Ulrich Grädler, Paul Czodrowski, Christos Tsaklakidis, Markus Klein, Daniela Werkmann, Sven Lindemann, Klaus Maskos, Birgitta Leuthner,