Épigénétique des maladies osseuses

La déacétylation des histones, la méthylation de l'ADN et les microARN sont les trois principaux mécanismes épigénétiques de régulation de l'expression des gènes. Cette modulation épigénétique permet de réguler finement toutes les étapes physiologiques du remodelage osseux. Dans cette mise au point, sont abordés les principaux types de modifications épigénétiques dans les maladies osseuses non tumorales et tumorales, en accordant une large part aux microARN. Ces différents mécanismes régulateurs de l'expression des gènes seront illustrés dans les maladies osseuses les plus fréquentes en s'appuyant sur la littérature la plus récente dans ce domaine. Dans les maladies osseuses multifactorielles comme l'ostéoporose, de nombreux biomarqueurs épigénétiques, seuls ou en combinaison, ont été associés avec la densité minérale osseuse ou comme prédicteurs des fractures ostéoporotiques. De plus, des agents thérapeutiques visant à moduler le remodelage osseux en ciblant sélectivement la fonction de certains microARN sont aussi à l'étude. Dans les autres maladies osseuses non tumorales, y compris dans les maladies osseuses d'origine génétique et transmises sur un mode mendélien, une meilleure connaissance de leur régulation épigénétique permet de mieux en comprendre la physiopathologie. Enfin, dans les tumeurs osseuses primitives comme dans les métastases osseuses, de nombreuses avancées ont été réalisées ces dernières années dans la compréhension de la régulation épigénétique de l'oncogénèse et ses liens avec le tissu osseux localement. Ces nouvelles données pourraient conduire au développement de biomarqueurs épigénétiques pronostiques très en demande dans ces affections, mais aussi d'agents thérapeutiques novateurs via la modulation des microARN.