کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
11026186 | 1666415 | 2019 | 30 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Homocysteine causes vascular endothelial dysfunction by disrupting endoplasmic reticulum redox homeostasis
ترجمه فارسی عنوان
هوموسیستئین باعث اختلال در عملکرد اندوتلیال عروقی می شود با اختلال هوموتازیست ردوکس اندوپلاسمی
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
چکیده انگلیسی
Endothelial dysfunction induced by hyperhomocysteinemia (HHcy) plays a critical role in vascular pathology. However, little is known about the role of endoplasmic reticulum (ER) redox homeostasis in HHcy-induced endothelial dysfunction. Here, we show that Hcy induces ER oxidoreductin-1α (Ero1α) expression with ER stress and inflammation in human umbilical vein endothelial cells and in the arteries of HHcy mice. Hcy upregulates Ero1α expression by promoting binding of hypoxia-inducible factor 1α to the ERO1A promoter. Notably, Hcy rather than other thiol agents markedly increases the GSH/GSSG ratio in the ER, therefore allosterically activating Ero1α to produce H2O2 and trigger ER oxidative stress. By contrast, the antioxidant pathway mediated by ER glutathione peroxidase 7 (GPx7) is downregulated in HHcy mice. Ero1α knockdown and GPx7 overexpression protect the endothelium from HHcy-induced ER oxidative stress and inflammation. Our work suggests that targeting ER redox homeostasis could be used as an intervention for HHcy-related vascular diseases.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Redox Biology - Volume 20, January 2019, Pages 46-59
Journal: Redox Biology - Volume 20, January 2019, Pages 46-59
نویسندگان
Xun Wu, Lihui Zhang, Yütong Miao, Juan Yang, Xian Wang, Chih-chen Wang, Juan Feng, Lei Wang,