کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1369590 | 981784 | 2012 | 4 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Further optimization of the K-Cl cotransporter KCC2 antagonist ML077: Development of a highly selective and more potent in vitro probe
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Further chemical optimization of the MLSCN/MLPCN probe ML077 (KCC2 IC50 = 537 nM) proved to be challenging as the effort was characterized by steep SAR. However, a multi-dimensional iterative parallel synthesis approach proved productive. Herein we report the discovery and SAR of an improved novel antagonist (VU0463271) of the neuronal-specific potassium-chloride cotransporter 2 (KCC2), with an IC50 of 61 nM and >100-fold selectivity versus the closely related Na-K-2Cl cotransporter 1 (NKCC1) and no activity in a larger panel of GPCRs, ion channels and transporters.
Figure optionsDownload as PowerPoint slide
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 22, Issue 14, 15 July 2012, Pages 4532–4535
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 22, Issue 14, 15 July 2012, Pages 4532–4535
نویسندگان
Eric Delpire, Aleksandra Baranczak, Alex G. Waterson, Kwangho Kim, Nathan Kett, Ryan D. Morrison, J. Scott Daniels, C. David Weaver, Craig W. Lindsley,