کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1370872 | 981832 | 2015 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Substituted pyrrolidin-2-ones: Centrally acting orexin receptor antagonists promoting sleep. Part 2
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Starting from advanced pyrrolidin-2-one lead compounds, this novel series of small-molecule orexin receptor antagonists was further optimized by fine-tuning of the C-3 substitution at the γ-lactam ring. We discuss our design to align in vitro potency with metabolic stability and improved physicochemical/pharmacokinetic properties while avoiding P-glycoprotein-mediated efflux. These investigations led to the identification of the orally active 3-hydroxypyrrolidin-2-one 46, a potent and selective orexin-2 receptor antagonist, that achieved good brain exposure and promoted physiological sleep in rats.
Figure optionsDownload as PowerPoint slide
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 25, Issue 9, 1 May 2015, Pages 1884–1891
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 25, Issue 9, 1 May 2015, Pages 1884–1891
نویسندگان
Thierry Sifferlen, Amandine Boller, Audrey Chardonneau, Emmanuelle Cottreel, John Gatfield, Alexander Treiber, Catherine Roch, Francois Jenck, Hamed Aissaoui, Jodi T. Williams, Christine Brotschi, Bibia Heidmann, Romain Siegrist, Christoph Boss,