Towards a “Lyon molecular signature” to individualize the treatment of rectal cancer. Prognostic analysis of a prospective cohort of 94 rectal cancers T1-2-3 Nx MO to be the basis of a molecular signature

PurposeIn 1998 a translational research was initiated in Lyon aiming at identifying a prognostic “biomolecular signature” in rectal cancer. This paper presents the clinical outcome of the patients included in this study.Patients and methodsA total of 94 patients were included between 1998 and 2001. A staging with rectoscopy and biopsies was performed before treatment. In case of surgery, the operative specimen was analysed to evaluate the pathological response. There were two types of treatment: neoadjuvant radiotherapy (with or without concurrent chemotherapy) followed by surgery (76 cases) and radiotherapy alone with ‘contactherapy’ often associated with external beam radiotherapy (18 patients).ResultsThe patients had a mean age of 63 years. Stage was T1: 4, T2: 24, T3: 65 and T4: 1. The overall survival of the 94 patients was 62% at 8 years with a rate of distant metastases of 29%. Rate of local recurrence at 8 years was 6% in the neoadjuvant group and 16% in the radiotherapy group with an overall 8 years survival in both groups respectively: 64% and 53%. There was a trend towards more metastases in cT3, tumour diameter above 4 cm, circumferential extension. There was a significant increase in the risk of metastases for ypT3, ypN1-2 and Dworak score 1-2-3. In multivariate analysis ypT3 was significantly associated with a high rate of metastases (55%; P = 0.0003).ConclusionThe rate of distant metastases is a major prognostic factor. These clinical results will serve as the base line to identify a “biomolecular signature” which could complement the TN(M) classification.

RésuméObjectifs de l’étudeUne recherche translationnelle a été faite à Lyon pour mettre en évidence une « signature biomoléculaire » du cancer du rectum. Cet article présente les résultats cliniques pronostiques des patients inclus dans cette étude.Patients et méthodeQuatre-vingt-quatorze patients ont été inclus entre 1998 et 2001. Un bilan clinique préthérapeutique avec rectoscopie et biopsies a été réalisé. En cas de chirurgie, la pièce opératoire a été analysée pour évaluer la réponse histopathologique. Deux stratégies thérapeutiques ont été utilisées : une radiothérapie néoadjuvante suivie de chirurgie (76 patients) et une radiothérapie exclusive (18 patients).RésultatsL’âge médian des patients était de 63 ans. Les stades des tumeurs étaient : T1 : 4, T2 : 24, T3 : 65 et T4 : 1. La probabilité de survie globale à huit ans des 94 patients était de 62 % avec un taux cumulé de dissémination métastatique de 29 %. Le taux de récidive locale à huit ans était de 6 % en cas de traitement néoadjuvant et de 16 % en cas de radiothérapie exclusive avec des probabilités de globale à huit ans respectivement de 64 % et 53 %. Il y avait un risque métastatique accru pour les lésions classées cT3, de diamètre supérieur à 4 cm ou circonférentielles. Ce risque métastatique était significatif pour les lésions de stade ypT3, ypN1-2. En analyse multifactorielle, le stade yp T3 restait associé à un risque accru de dissémination métastatique à huit ans (55 % ; p = 0,0003).ConclusionLe taux cumulé de dissémination métastatique à huit ans représente un paramètre pronostique majeur. Ces résultats serviront de base pour établir une signature moléculaire pronostique en complément de classification TN(M).