Mécanismes de carcinogenèse hépatique : quelles pistes pour la radiosensibilisation ?

RésuméLa connaissance accrue des mécanismes d’oncogenèse hépatique laisse entrevoir des stratégies de radiosensibilisation pour le traitement du carcinome hépatocellulaire, car plusieurs de ces mécanismes sont également impliqués dans la réponse aux radiations ionisantes. Nous effectuons une revue des principales altérations moléculaires oncogéniques du carcinome hépatocellulaire pouvant procurer d’éventuelles pistes de radiosensibilisation. Les principaux mécanismes concernés touchent la prolifération cellulaire, les systèmes de réparation, les mécanismes de mort apoptotique et l’angiogenèse. Cependant, il existe peu de données précliniques évaluant l’association des thérapies ciblées et des rayonnements ionisants dans des modèles de carcinome hépatocellulaire. Des études préliminaires sont en cours, visant essentiellement l’angiogenèse tumorale. Leurs résultats permettront de mieux appréhender l’intérêt potentiel de telles stratégies de radiosensibilisation dans la prise en charge des carcinomes hépatocellulaires.

New perspectives for radiosensitization in hepatocellular carcinoma (HCC) have emerged with the increasing knowledge of mechanisms involved in liver oncogenesis. As a matter of fact, some of these mechanisms have also a role in the response to ionizing radiation. We review some of the major molecular pathways involved in the oncogenesis of hepatocellular carcinoma. These include cellular proliferation patways, repair systems, apoptosis, and angiogenesis. However, there are few preclinical data on concurrent targeted therapies and ionizing radiation in hepatocellular carcinoma models. Preliminary studies are ongoing. Their results might help to better define the potential benefit of such radiosensitizing strategies in the management of hepatocellular carcinoma.