Interest of designed cyclodextrin-tools in gene delivery

Les cyclodextrines (CyDs) présentent encore aujourd'hui l'image de composés macrocycliques naturels largement dominants dans la formation de complexes d'inclusion avec de petites molécules hydrophobes. La possibilité de combiner des approches covalentes et supramoléculaire offre de nouveaux espaces pour la conception de nanovéhicules sur base CyDs, taillés sur mesure visant à améliorer la capacité de transfection et de transfert de gène dans les cellules. Dans cet article, nous décrivons nos récents progrès dans la construction d'un nouveau dendrimère G0 (nombre de niveaux) à base CyD. Le concept choisi étant extensible à des analogues d'ordre supérieur pour l'ensemble des dendrimères de CyDs. La stratégie de synthèse est basée sur une réaction de couplage tandem Staudinger-Aza-Wittig originale. Par ailleurs, nous présenterons un aperçu des différentes stratégies analytiques pour caractériser les complexes supramoléculaires Cyclodextrines-OligoDesoxyNucléotides (CyD-ODN). Parmi elles, l'électrophorèse capillaire (EC), une méthode très attractive avec des nombreux avantages et utilisée pour la caractérisation de nos complexes CyD-siARN et Cyd-ADN. Enfin, nous présentons les différentes méthodes biologiques qui peuvent être utilisées, in vitro, pour étudier la transfection de gènes et plus précisément celles que nous avons utilisées afin d'évaluer la capacité de notre tétrapode dendrimérique à transférer efficacement l'ADN et un siRNA dans des cellules eucaryotes.