Newly Approved and Promising Antidiabetic Agents

Le Glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) et l'amyline, sécrétés respectivement par l'intestin et les cellules β après un repas, ont des effets hypoglycémiants. L'amyline a des effets complémentaires de l'insuline. Le GLP-1 est un puissant stimulant de la sécrétion d'insuline, inhibe la sécrétion de glucagon, ralentit la vidange gastrique et produit un effet anorexigène au niveau central. Il possède également la capacité d'augmenter la masse des cellules β en stimulant leur néogenèse et en les protégeant contre l'apoptose. Cependant, sa dégradation rapide par l'enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) limite son utilisation in vivo. Afin de contourner ce problème, deux approches ont été employées : le développement d'analogues du GLP-1 résistants à la dégradation par la DPP-IV et le développement d'inhibiteurs de cette enzyme. Des analogues synthétiques de l'amyline (pramlintide), du GLP-1 (exenatide) et des inhibiteurs de DPP-IV (sitagliptine, vildagliptine) sont maintenant disponibles en clinique.