Aggravation des hépatopathies liées à l’obésité par les xénobiotiques

RésuméUn nombre croissant d’investigations cliniques et expérimentales indique que certains xénobiotiques peuvent aggraver les hépatopathies associées à l’obésité. En effet, différents médicaments, certains toxiques industriels et l’intoxication alcoolique peuvent majorer la stéatose dysmétabolique, ou accélérer la progression de cette stéatose en stéatohépatite non alcoolique. De plus, du fait de l’augmentation de l’activité de différents cytochromes P450 au cours des hépatopathies dysmétaboliques, certains xénobiotiques peuvent être biotransformés plus facilement en métabolites réactifs cytotoxiques et entraîner une cytolyse hépatique aiguë plus sévère. Des études cliniques et des recherches expérimentales sont maintenant nécessaires afin d’identifier tous les xénobiotiques qui sont particulièrement hépatotoxiques dans un contexte d’obésité et de déterminer les mécanismes mis en jeu. Cette problématique est d’autant plus importante si l’on considère la prévalence alarmante du surpoids et de l’obésité dans de nombreux pays, ainsi que le nombre important de médicaments administrés aux patients obèses pour le traitement de leurs pathologies dysmétaboliques.

An increasing number of clinical and experimental investigations indicate that some xenobiotics are able to aggravate the nonalcoholic liver diseases (NAFLD) that are frequently associated with obesity. Indeed, different drugs, some industrial compounds and alcohol intoxication can major fatty liver, or accelerate the progression of fatty liver into nonalcoholic steatohepatitis. Moreover, because of an increased activity of several hepatic cytochromes P450 during NAFLD, some xenobiotics can more easily be transformed into toxic metabolites and induce severe acute liver injury. Clinical studies and experimental research are now needed to identify all the xenobiotics that can be particularly hepatotoxic in the context of obesity and to assess the different mechanisms of such higher susceptibility. This is a major issue if one considers the alarming prevalence of obesity in numerous countries, as well as the high number of drugs prescribed to obese patients in order to treat their different dysmetabolic diseases.