Mécanismes immunologiques de l'immunothérapie sublinguale spécifique des allergènes

RésuméL'immunothérapie spécifique sublinguale a une efficacité prouvée dans le traitement des allergies respiratoires de type I. Elle induit une baisse du ratio des IgE/IgG4 spécifiques de l'allergène et une diminution du recrutement et de l'activation des cellules pro-inflammatoires (mastocytes, basophiles, éosinophiles) au niveau des organes cibles. L'effet sur la polarisation des réponses lymphocytaires T reste encore peu documenté, mais semble consister en une diminution de la réponse lymphocytaire de type Th2 (baisse de la production d'IL13) et une augmentation de lymphocytes T producteurs d'IFNγ ou d'IL10. Les allergènes administrés sous la langue sont captés par des cellules dendritiques (cellules de Langerhans) exprimant des récepteurs pour les IgE (RFcεI et CD23), qui migrent ensuite au niveau des ganglions lymphatiques de la chaîne cervicale/sous maxillaire. En produisant du TGFβ et de l'IL10, ces cellules de Langerhans pourraient faciliter l'induction de lymphocytes T régulateurs capables d'inhiber les mécanismes effecteurs de l'inflammation allergique. Une meilleure compréhension des mécanismes immunologiques impliqués dans l'immunothérapie par voie sublinguale permet la conception de vaccins de seconde génération à base d'allergènes recombinants, présentés en configuration native au système immunitaire en association avec des adjuvants et/ou des formulations mucoadhésives.

Sublingual specific immunotherapy has been proven to be efficacious in treating type I allergies. It decreases the ratio of allergen-specific IgE/IgG4 antibody responses and reduces the recruitment and activation of proinflammatory cells (mast cells, basophils, eosinophils) within target organs. The impact on T cell polarization remains to be further documented but is consistent with a decrease in Th2 responses (with lower IL13 production) and a stimulation of IFN-γ or IL10 producing T lymphocytes. Allergens administered under the tongue are captured by dendritic cells (Langerhans cells) expressing IgE receptors (FcεRI and CD23), which subsequently, migrate to cervical/submaxillary lymph nodes. Langerhans cells in the sublingual mucosa produce TGFβ and IL10 and thus could potentially elicit regulatory T cells inhibiting effectors mechanisms of allergic inflammation. A better understanding of immune mechanisms involved in sublingual immunotherapy will allow designing second-generation vaccines based on recombinant allergens presented in a native configuration to the immune system, in association with adjuvants and/or mucoadhesive formulations.