Gene-environment interactions in addictive disorders: epidemiological and methodological aspects

L'approche des interactions gène-environnement pourrait expliquer quelques-uns des facteurs épidémiques et cliniques associés aux comportements addictifs. Les études de jumeaux aident d'abord à déconvoluer les rôles respectifs de l'environnement et des effets génétiques, car elles aboutissent à une preuve convaincante d'une vulnérabilité génétique commune dans plusieurs addictions, et permettent de définir quel syndrome pourrait appartenir au spectre du désordre addictif. Mettre en évidence l'interaction gène × environnement (G×E) demande des études conçues spécifiquement, faisant appel à des approches multiplicatives ou additives. De nombreux travaux récents s'intéressant à cette interaction G×E, utilisant à la fois des approches épidémiologiques et moléculaires, ont déjà établi sa pertinence. Par exemple, dans un modèle de dépendance à l'alcool chez un primate non humain mettant en évidence les rôles respectifs de la vulnérabilité génétique (avec l'allèle court situé dans la région promotrice du gène codant pour le transporteur de la sérotonine) et de dures conditions de venue au monde (enfermement dans une cage avec d'autres congénères pendant les six premiers mois de vie), le seul groupe de singes présentant un risque significatif de dépendance spontanée à l'alcool est celui qui cumule les deux facteurs de risque, c'est-à-dire séparation précoce d'avec la mère et allèle court. Une telle approche pourrait contribuer à sélectionner avec davantage de précision des gènes spécifiques candidats, à identifier des sous-groupes de patients plus homogènes (par exemple partageant la même vulnérabilité génétique), pour comprendre comment les facteurs génétiques gouvernent le risque de désordres psychiatriques associés et, en dernier lieu, peuvent conduire à des stratégies de prévention plus ciblées, c'est-à-dire plus efficaces. Pour citer cet article : P. Gorwood et al., C. R. Biologies 330 (2007).