Résistance au clopidogrel, tests génétiques et tests fonctionnels

RésuméLa variabilité interindividuelle de réponse au clopidogrel est un phénomène fréquent, bien établi et observé chez une proportion non négligeable de patients. Une avancée rapide des connaissances a permis de comprendre que cette variabilité est principalement liée à la variabilité de production de métabolite actif à partir de la prodrogue qu’est le clopidogrel. Les patients présentant une résistance biologique déterminée par la réalisation de tests fonctionnels plaquettaires ou par des tests génétiques prédisant l’existence d’un faible métabolisme ont un risque accru d’accidents cardiovasculaires permettant de parler de résistance au clopidogrel. À l’inverse, il a été récemment montré que des variants génétiques activateurs du métabolisme hépatique sont associés à une réponse accrue au clopidogrel. Avec l’arrivée de nouvelles thiénopyridines de métabolisme différent et l’accès croissant aux tests fonctionnels ou génétiques, la prise en charge optimale de ces patients reste une question ouverte.

Inter-individual variability in the response to clopidogrel is frequent, well established and observed in a fairly large proportion of patients. A rapid advance in the knowledge of this phenomenon has shown that this variability is related mainly to differences in active metabolite production from the prodrug, clopidogrel. Patients presenting biological resistance, determined through platelet function tests or genetic tests predicting the existence of low metabolism, have a higher risk of cardiovascular accidents. In contrast, genetic variants that activate hepatic metabolism are associated with an increased response to clopidogrel. With the arrival of new thienopyridines, with different metabolism, and the growing access to functional and genetic tests, optimal management of these patients remains an open question.