HDL: facteur causal de l’athérosclérose ? Arguments épidémiologiques

RésuméLes lipoprotéines HDL doivent répondre aux critères épidémiologiques classiques. Les études épidémiologiques qui ont été menées semblent exemptes de biais et des facteurs de confusion. Ces études montrent de manière convergente que les taux de HDLcholestérol bas sont associés à un risque coronaire élevé. La prévalence du HDL-cholestérol bas en population générale étant élevée, il est logique de pousser la démonstration jusqu’à la réversibilité du risque lorsque les taux de HDL-cholestérol sont modifiés. La randomisation mendélienne offre une opportunité intéressante afi n de discuter du rôle du HDL-cholestérol dans le risque cardiovasculaire. Malheureusement, la randomisation mendélienne ne permet pas de se faire une idée définitive de cette réversibilité dans des études de nature épidémiologique. Il existe des arguments partiels permettant d’envisager que des taux élevés de HDL-cholestérol occasionnés par des thérapeutiques variées sont associés à une baisse du risque coronaire à long terme. En conclusion, les arguments épidémiologiques sont nombreux pour penser que le HDL-cholestérol est un facteur causal dans l’athérosclérose coronaire. Nous sommes dans l’attente d’essais thérapeutiques spécifiques permettant d’affirmer définitivement que le HDL-cholestérol doit être augmenté par des thérapeutiques dans la pratique de tous les jours.

SummaryClassic epidemiological rules must be applied to the relationship between HDL lipoproteins and coronary artery disease risk. After having eliminated bias and confounding factors, these epidemiological studies have consistently shown that low HDL-cholesterol is associated with coronary artery disease risk. Since prevalence of low HDL-cholesterol levels is high at a population level, it is crucial to demonstrate that HDL-cholesterol levels can be improved. Mendelian randomization offers a good opportunity to study the role of HDL-cholesterol in coronary artery disease risk. Unfortunately, Mendelian randomization does not allow to conclude definitely about the reversibility of coronary artery disease risk when HDL-cholesterol is spontaneously low and then increased. There are a few arguments showing that increased HDL-cholesterol levels by various therapeutic avenues are associated with a lower long-term coronary artery disease risk. In conclusion, epidemiological studies are numerous to show that HDL-cholesterol might be a causal factor in atherosclerosis. Trials are underway to definitely conclude that HDL-cholesterol levels must be increased by lipid-modifying agents in current practice.