Médicaments anti-arythmiques : Présent et futur

RésuméLes troubles du rythme aussi bien auriculaires que ventriculaires sont un problème de santé publique car associés à une surmortalité. Les traitements anti-arythmiques ont très peu évolués ces vingt dernières années mais des avancées récentes laissent espérer de nouvelles approches pharmacologiques. La classification de Vaughan Williams, bien que reposant sur des bases scientifiquement dépassées est toujours largement utilisée. Jusqu’à présent, les anti-arythmiques ont été considérés comme des modificateurs de l’activité de canaux ioniques membranaires. Une attitude logique était d’imagines des molécules spécifiques de canaux. Cependant, cette approche ne s’est pas avérée efficace et les anti-arythmiques les plus efficaces s’avèrent être des bloqueurs multicanaux. Depuis quelques années, le calcium intracellulaire est apparu comme un élément clef dans la genèse des troubles du rythme, en particulier dans l’insuffisance cardiaque. Ces arythmies calcium-dépendantes sont dues à un dysfonctionnement du canal ryanodine (RyR) qui contrôle les stocks de calcium dans le réticulum sarcoplasmique. De nouvelles molécules visant à restaurer la fonction normale de ce canal sont en développement et font naitre de nouveaux espoirs. Ainsi, les mécanismes de contrôle de l’homéostasie calcique intracellulaire apparaissent comme des éléments déterminants dans la physiopathologie des troubles du rythme cardiaque.

SummaryEfficient cardiac contraction depends on the sinus rhythm and cardiac synchronization. Arrhythmias, in particularly atrial fibrillation and ventricular tachycardia, are a major public health concern and represent a significant and increasing economic burden for healthcare systems aging. Arrhythmias resulted from cellular electrophysiological alteration to altered electrical impuls and conduction that could meet favoring substrates as cardiac remodeling, especially in the setting of underlying heart disease and accompanying autonomic dysfunction. Development of novel pharmacological antiarrhythmic compounds with high benefit and reduced side effects are need but since several decade, research and development office failed to propose new efficient molecules. Since Vaughan Williams classification to future strategies to understand, “ideal” molecules failed to be available despite the great advances of science, money and energy that were invested in this field of investigation. A review of the literature and a critical reflexion about the choice of the target of antiarrhythmic drugs in development was made. In particular, we focused on novel therapeutic approaches, based on recent advances in the understanding of cellular mechanisms arrhythmias and normalization of Ca2+ cycling.