Estudio ONTARGET. Diseño y objetivos. Sus resultados. ¿Qué cuestiones pendientes resolverán?

En los últimos años, el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha centrado gran parte de la investigación en la fisiopatología cardiovascular. Se han alcanzado profundos conocimientos sobre su regulación, su papel en la homeostasis de los sistemas cardiovascular y renal y su participación en gran parte de los procesos patológicos que acontecen en el sistema cardiovascular y en el riñón. La utilización de inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (IECA) y de bloquedores selectivos del receptor AT1 de la angiotensina II (ARA-II) reduce la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares más allá de su impacto en los valores de presión arterial. Pese a ello, la morbilidad y la mortalidad de los pacientes con hipertensión arterial, arteriosclerosis, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica, cardiopatía isquémica e insuficiencia cardiaca siguen siendo elevadas, por lo que se plantean nuevas estrategias para su reducción. La posibilidad de que el bloqueo simultáneo del SRAA con IECA y ARA-II pueda mejorar los resultados obtenidos con cada uno de ellos por separado es una hipótesis atractiva y avalada por estudios piloto que han explorado los mecanismos de posible sinergia. El estudio ONTARGET, que explora los posibles beneficios del bloqueo dual, nos ha ofrecido la importante información de que el telmisartán es tan efectivo como el ramipril en la reducción de la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares en pacientes con alto riesgo cardiovascular. Combinar telmisartán y ramipril no parece ofrecer ningún beneficio adicional.

In recent years, the renin-angiotensin-aldosterone system has been the focus of most research into cardiovascular physiology. Considerable knowledge has been gained about its regulation, its role in cardiovascular and renal homeostasis, and its involvement in the majority of pathological processes taking place in the cardiovascular system and the kidneys. The use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and selective angiotensin-II type-1 receptor blockers can reduce cardiovascular morbidity and mortality beyond that expected from their effect on blood pressure. Nevertheless, morbidity and mortality in patients with arterial hypertension, atherosclerosis, diabetes, chronic kidney disease, ischemic heart disease and heart failure are still high and new therapeutic strategies have been proposed to reduce them. The possibility that simultaneous blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system using ACE inhibitors and angiotensin-II receptor antagonists could improve the results obtained with either drug alone is an attractive hypothesis whose validity has been supported by pilot studies that have explored possible synergistic mechanisms. The ONTARGET study, which investigated the possible benefits of dual blockade, has provided us with the important information that telmisartan is as effective as ramipril in reducing cardiovascular morbidity and mortality in patients at a high cardiovascular risk. The addition of telmisartan to ramipril does not appear to offer any additional benefit.