What is the effect on cardiovascular events of reducing hyperuricemia with allopurinol? An evidence-based review

IntroductionHigh levels of uric acid (UA) have been associated with cardiovascular (CV) disease, but its role as an independent risk factor is the subject of debate. Treating hyperuricemia may be useful in reducing CV risk.ObjectiveTo review the evidence on the effect of treatment with allopurinol in patients with hyperuricemia on reducing CV events.MethodsWe searched medical databases for randomized controlled trials (RCT), cohort studies (CS) and case-control studies (CCS), meta-analyses, systematic reviews and guidelines, published between January 2002 and December 2013 in Portuguese and English. Level of evidence (LE) and strength of recommendation were graded according to the definitions used by the European Society of Cardiology.ResultsOut of 46 articles, one RCT, three CS and one CCS were included. In the RCT, treatment with allopurinol decreased CV events in patients with moderate chronic renal failure by 71% compared to controls (LE B). In one CS, patients treated with high doses had a greater reduction in CV events compared to low doses (LE B). The other two CS, in patients with heart failure (HF), found similar benefits in patients treated with high doses of allopurinol (LE B). In the CCS, in patients with HF and a history of gout, treatment with allopurinol reduced HF admission and all-cause mortality (LE B).Discussion and ConclusionsProlonged treatment with high doses of allopurinol may be associated with a reduction in morbidity and mortality in high CV risk populations (class of recommendation IIa). More studies evaluating the effect of therapy with allopurinol in reducing CV events in patients with and without risk are needed.

ResumoIntroduçãoNíveis elevados de ácido úrico (AU) têm sido associados a doença cardiovascular (CV), mas o papel deste como fator de risco independente é controverso. O tratamento da hiperuricemia pode ser relevante na abordagem do risco CV.ObjetivoRever a evidência do tratamento com alopurinol, em doentes com hiperuricemia, na redução de eventos cardiovasculares.MetodologiaPesquisa de ensaios clínicos controlados aleatorizados (ECA), estudos coorte (EC) e caso-controlo (CC), meta-análises, revisões sistemáticas e normas de orientação, publicados entre janeiro/2002 e dezembro/2013, em bases de dados científicas. O nível de evidência e a força de recomendação foram atribuídos de acordo com escalas pré-definidas pela Sociedade Europeia de Cardiologia.ResultadosDe 46 artigos foram incluídos um ECA, três EC e um CC. No ECA o tratamento com alopurinol versus grupo controlo diminuiu em 71% os eventos cardiovasculares em doentes com insuficiência renal crónica moderada (LE B). Num dos EC, doentes tratados com doses altas tiveram uma redução mais significativa do risco de eventos CV (LE B). Os outros dois EC realizados em doentes com insuficiência cardíaca (IC) verificaram benefícios idênticos em doentes tratados com doses elevadas de alopurinol (LE B). No estudo CC, em doentes com IC e história de gota o tratamento com alopurinol reduziu internamentos/mortalidade por IC (LE B).DiscussãoO tratamento prolongado com doses elevadas de alopurinol pode estar associado a uma redução da morbimortalidade CV em populações de risco (Classe de Recomendação IIa). São necessários mais estudos que avaliem os efeitos da terapêutica com alopurinol na diminuição de eventos CV em doentes sem risco.