Rasopathies: Developmental Disorders That Predispose to Cancer and Skin Manifestations

Proteins belonging to the RAS/mitogen activated protein kinase (MAPK) pathway play key roles in cell proliferation, differentiation, survival, and death. For more than 30 years now we have known that 30% of human cancers carry somatic mutations in genes encoding proteins from this pathway. Whereas somatic mutations have a high malignant potential, germline mutations are linked to developmental abnormalities that are often poorly clinically differentiated, although each is dependent upon the specific gene affected. Thus, all patients share varying degrees of mental retardation or learning difficulties, heart disease, facial dysmorphism, skin anomalies, and, in some cases, predisposition to cancer. These syndromes, known as rasopathies, include Noonan syndrome, Costello syndrome, neurofibromatosis-1, LEOPARD syndrome, cardiofaciocutaneous syndrome, and Legius syndrome. Recognizing the skin manifestations of rasopathies can facilitate diagnosis of these syndromes.

ResumenLas proteínas de la vía RAS/MAPK (mitogen activated protein kinase pathway) desempeñan un papel fundamental en la proliferación, diferenciación, supervivencia y muerte celular. Desde hace más de 30 años se sabe que el 30% de los cánceres humanos presentan una mutación somática en alguno de los genes que codifican estas proteínas. En contraste con el elevado potencial de malignidad de las mutaciones somáticas, las mutaciones en la línea germinal provocan anomalías en el desarrollo del individuo que, si bien dependen específicamente del gen afectado, a menudo se superponen clínicamente. Así, todos los pacientes comparten un grado variable de retraso mental o dificultades de aprendizaje, trastornos cardiacos, dismorfismo facial, anomalías cutáneas y, en algunas instancias, predisposición al cáncer. Entre estos síndromes, conocidos como rasopatías, se incluyen el síndrome de Noonan, el síndrome de Costello, la neurofibromatosis 1, el síndrome LEOPARD, el síndrome cardio-facio-cutáneo y el síndrome de Legius. Es interesante conocer las manifestaciones cutáneas de las rasopatías, ya que estas pueden ayudar a esclarecer el diagnóstico de la enfermedad.