Lipid disorders in type 1 diabetes

Patients with type 1 diabetes (T1D) also present with lipid disorders. Quantitative abnormalities of lipoproteins are observed in T1D patients with poor glycaemic control (increased plasma triglycerides and low-density lipoprotein [LDL] cholesterol) or nephropathy (increased triglycerides and LDL cholesterol, low level of high density lipoprotein [HDL] cholesterol). In cases of T1D with optimal glycaemic control, plasma triglycerides and LDL cholesterol are normal or slightly decreased, while HDL cholesterol is normal or slightly increased. Several qualitative abnormalities of lipoproteins, which are potentially atherogenic, are observed in patients with T1D, even in those with good metabolic control. These abnormalities include increased cholesterol-to-triglyceride ratios within very low-density lipoprotein (VLDLs), increased triglycerides in LDLs and HDLs, compositional changes in the peripheral layer of lipoproteins, glycation of apolipoproteins, increased oxidation of LDLs and an increase in small, dense LDL particles. These qualitative changes in lipoproteins are likely to impair their function. In vitro, VLDLs and LDLs from patients with T1D induced abnormal responses in the cellular cholesterol metabolism of human macrophages. HDLs from patients with T1D are thought to be less effective in promoting cholesterol efflux from cells, and have been shown to have reduced antioxidative and vasorelaxant properties. These qualitative abnormalities are not fully explained by hyperglycaemia and may be partly due to peripheral hyperinsulinaemia associated with subcutaneous insulin administration. However, the precise consequences of these qualitative lipid changes on the development of cardiovascular disease in T1D are, as yet, unknown.

RésuméLes patients diabétiques de type 1 présentent des anomalies lipidiques, qualitatives, parfois quantitatives. Les anomalies quantitatives sont observées en cas de diabète de type 1 mal contrôlé (augmentation des triglycérides et du low-density lipoprotein [LDL]-cholestérol) ou de néphropathie associée (augmentation des triglycérides et du LDL-cholestérol, diminution du high density lipoprotein [HDL]-cholestérol). Lorsque l’équilibre glycémique du diabète est satisfaisant, les triglycérides et le LDL-cholestérol sont normaux ou légèrement diminués et le HDL-cholestérol normal ou discrètement augmenté. Les patients diabétiques de type 1 présentent des anomalies qualitatives, potentiellement athérogènes, même en cas de bon contrôle glycémique. Ces modifications qualitatives comprennent une augmentation du rapport cholestérol/triglycérides au sein des very low-density lipoprotein (VLDL), un enrichissement en triglycérides des LDL et HDL, des changements de la composition de la couche lipidique périphérique des lipoprotéines, une glycation des apolipoprotéines, une augmentation de l’oxydation des LDL ainsi qu’un accroissement du nombre des particules LDL petites et denses. Ces modifications qualitatives des lipoprotéines sont susceptibles d’avoir des conséquences fonctionnelles. Les VLDL et LDL des patients diabétiques de type 1 induisent une accumulation anormale de cholestérol au sein des macrophages. Les HDL des sujets diabétiques de type 1 présentent une réduction de leurs propriétés anti-oxydantes et vasorelaxantes. Ces anomalies qualitatives ne sont totalement secondaires à l’hyperglycémie et semblent, en partie, être la conséquence de l’hyperinsulinémie périphérique lié à l’administration sous-cutanée de l’insuline. Les répercussions exactes de ces anomalies lipidiques qualitatives sur le développement des complications cardiovasculaires, au cours du diabète de type 1, sont encore inconnues.