Diabetes and inflammation: Fundamental aspects and clinical implications

AimThe aim of this paper is to provide the fundamental background of the inflammation theory associated with type 2 diabetes, to discuss the clinical consequences of low-grade inflammation, particularly in terms of cardiovascular risk, and to infer some clinical therapeutic strategies deriving from drugs that already exist or are in development.MethodsThis non-exhaustive work is the result of a Pubmed® research, based on requests including the following keywords: diabetes, inflammation, innate immunity, obesity, reticulum endoplasmic stress, cytokines, endothelial dysfunction.ResultsObesity and type 2 diabetes are linked with a low-grade inflammation state that reflects the activation of innate immunity where metabolic, environmental and genetic factors are implicated. The role of endoplasmic reticulum stress and unfold protein response is underlined. Inflammation markers are predictive for the risk to develop diabetes, and are associated with an increased cardiovascular risk. While lifestyle modifications are followed by an improvement in inflammation markers, treatments inferred from the inflammation theory are of great interest, although quite moderate effects on glycaemic control have been observed with some of them.ConclusionThe development of molecules targeting different inflammatory mechanisms could lead in diabetic patients to improvement of both glycaemia and cardiovascular prognosis.

RésuméButLe but de ce travail est de fournir les notions fondamentales de la théorie inflammatoire associée au diabète de type 2, ainsi que d’aborder, d’une part, les conséquences cliniques de l’inflammation de bas grade, notamment en termes de risque cardiovasculaire et, d’autre part, d’en déduire des stratégies thérapeutiques à partir des traitements actuellement disponibles ou en développement.MéthodesLe contenu de ce travail, nécessairement non exhaustif, est le résultat d’une recherche bibliographique sur PubMed®, à partir des mots-clés : diabète, inflammation, immunité innée, obésité, stress du réticulum endoplasmique, cytokines, dysfonction endothéliale.RésultatsL’obésité et le diabète de type 2 sont liés à une inflammation de bas grade, témoin de l’activation de l’immunité innée où interviennent des facteurs métaboliques, environnementaux, et génétiques. Le rôle du stress du réticulum endoplasmique et de la réponse aux protéines mal conformées est souligné. Les marqueurs de l’inflammation sont prédictifs du risque de diabète, et sont associés à un risque accru d’événements cardiovasculaires. Si les modifications du mode de vie font évoluer les paramètres de l’inflammation dans le bon sens, plusieurs thérapeutiques issues de la théorie inflammatoire sont également intéressantes, même si pour certaines l’effet sur le contrôle de la glycémie semble modeste.ConclusionLe développement de molécules ciblant différents mécanismes de l’inflammation est susceptible de conduire à l’amélioration non seulement de la glycémie, mais aussi du pronostic cardiovasculaire des sujets diabétiques.