Effect of insulin treatment on plasma oxidized LDL/LDL-cholesterol ratio in type 2 diabetic patients

SummaryObjectiveIn type 2 diabetes mellitus, oxidized LDL/LDL-Cholesterol ratio, an accurate estimation of in vivo LDL oxidation, has been reported elevated and associated with macrovascular disease. Because insulin therapy induces significant modification of lipid metabolism, in type 2 diabetes, we evaluated the effect of insulin treatment on oxidized LDL/LDL-C ratio in type 2 diabetic patients and analyzed the results in comparison with the modifications induced by insulin on glycaemia, plasma lipids and LDL receptors.Research design and MethodsPlasma oxidized LDL concentrations were measured by sandwich ELISA in 21 type 2 diabetic patients before and 3 months after the introduction of insulin the-rapy, and in 27 age-matched controls.ResultsType 2 diabetic patients had, compared to controls, significantly increased oxidized LDL/LDL-C ratio (P<0.0001). Three months after insulin treatment, oxidized LDL/LDL-C ratio was significantly reduced (21.1±4.7 vs. 24.0±5.8 U/mmol, P<0.01). This reduction was strongly associated, in multivariate analysis, with reduction of LDL(TG/cholesterol ratio) (P=0.008), and to a lesser extent with the decrease of LDL fructosamine (P=0.034), but not with the increase of the number of LDL receptors.ConclusionsIn the present study we demonstrate for the first time a lowering effect of insulin therapy on oxidized LDL/LDL-C ratio in type 2 diabetic patients. This decrease is mainly associated with the reduction of LDL TG-enrichment, and to a lesser extent with the decrease of LDL glycation, but not with the insulin-induced increase in number of LDL receptors.

RésuméEffet d'un traitement par insuline sur le rapport LDL oxydées plasmatiques/LDL cholestérol chez des patients diabétiques de type 2ObjectifIl a été rapporté que, chez les diabétiques de type 2, le rapport LDL oxydées/LDL cholestérol, une estimation précise de l'oxydation in vivo, était élevé et associé aux maladies cardiovasculaires. Chez ces patients, le traitement par insuline entraînant des modifications importantes du métabolisme lipidique, nous avons voulu évaluer l'effet de l'insulinothérapie sur le rapport LDL oxydées/LDL cholestérol. Nous avons comparé les résultats avec les modifications induites par l'insuline sur la glycémie, les lipides plasmatiques et les récepteurs des LDL.MéthodeLes concentrations plasmatiques de LDL oxydées ont été mesurées par méthode ELISA chez 21 patients diabétiques de type 2 avant puis 3 mois après l'introduction d'un traitement par insuline, et chez 27 sujets témoins de même âge.RésultatsLes patients diabétiques de type 2 avaient un rapport LDL oxydées/LDL cholestérol significativement plus élevé que les témoins (P < 0,0001). Chez les patients diabétiques de type 2, trois mois après traitement par insuline, ce rapport a diminué significativement (21,1 ± 4,7 vs. 24,0 ± 5,8 U/mmol, P < 0,01). En analyse multivariée, cette diminution était fortement associée à la diminution du rapport TG/cholestérol des LDL (P = 0,008) et dans une moindre mesure à la diminution de la fructosamine (P = 0,034), mais non à l'augmentation du nombre de récepteurs des LDL.ConclusionNous démontrons pour la première fois un effet bénéfique de l'insuline sur le rapport LDL oxydées/LDL cholestérol chez les patients diabétiques de type 2. Cette diminution est principalement associée à une diminution de l'enrichissement en TG des LDL et dans une moindre mesure à la diminution de la glycation des LDL, mais pas à l'augmentation du nombre de récepteurs des LDL induite par l'insuline.