Lipase maturation factor 1: Its expression in Zucker diabetic rats, and effects of metformin and fenofibrate

AimHigh triglyceride (TG) levels are a risk factor for cardiovascular diseases, and TG concentrations depend on the balance between its appearance in and clearance from plasma. TG clearance is controlled mainly by lipoprotein lipase (LPL), the maturation and activity of which are dependent on lipase maturation factor 1 (LMF1) protein. The present study aimed to investigate LMF1 expression in hypertriglyceridaemia and the regulation of its expression, as little is currently known of these processes.MethodsWe measured LMF1 expression (mRNA) in Zucker diabetic rats (ZDF) throughout the development of obesity, insulin resistance and diabetes, and compared it with that of control rats. We also determined whether fenofibrate and metformin, agents with TG-lowering activities, have an effect on LMF1 expression in ZDF rats.ResultsAt 7 weeks, the ZDF rats were obese, insulin-resistant and hypertriglyceridaemic, and their LMF1 mRNA levels were – whichever tissue was investigated – comparable to those of the control rats. Diabetic ZDF rats (14 and 21-week-old) also had high TG levels, but the presence of diabetes had no effect on LMF1 expression; mRNA levels remained comparable to those in the controls. Although fenofibrate and metformin both decreased plasma TG levels, fenofibrate had no effect on LMF1 expression, whereas metformin increased LMF1 mRNA in heart tissue (14- and 21-week-old ZDF rats; P < 0.01), and induced a trend towards increases in adipose tissue (14-week-old ZDF rats) and muscle (14- and 21-week-old ZDF rats).ConclusionLMF1 expression was not altered in this experimental animal model of obesity, insulin resistance and diabetes in the presence of raised TG levels. However, metformin increased LMF1 expression in the heart, suggesting that stimulation of LMF1 may play a part in its TG-lowering action.

RésuméButDes concentrations élevées de triglycérides (TG) sont un facteur de risque cardiovasculaire. Ces concentrations dépendent de l’équilibre entre l’apparition et l’élimination des TG du plasma. Cette élimination est contrôlée par la lipoprotéine-lipase (LPL) dont la maturation et l’activité dépendent de la protéine Tmem112, renommée lipase maturation factor 1 (LMF1). Il n’y a pas de données sur l’expression de LMF1 dans des situations d’ hypertriglyceridémie ni sur la régulation de son expression.MéthodesNous avons mesuré l’expression de LMF1 (ARNm) chez des rats Zucker diabétiques (ZDF), pendant le développement de l’obésité, de l’insulinorésistance et du diabète, comparés à des rats témoins. Nous avons déterminé si des molécules hypolipidémiantes, fénofibrate et metformine, modifiaient l’expression de LMF1 des rats ZDF.RésultatsÀ sept semaines, les rats ZDF étaient obèses, insulinorésistants et hypertriglycéridémiques ; leur concentration d’ARNm de LMF1 était dans tous les tissus comparable à celle des témoins. L’apparition du diabète (rats ZDF de 14 et 21 semaines) n’a pas modifié l’expression de LMF1 qui était toujours comparable à celle des rats témoins. La fénofibrate et la metformine ont abaissé les TG plasmatiques. Le fénofibrate n’a pas modifié l’expression de LMF1 mais la metformine l’a augmentée dans le cœur (à 14 et 21 semaines, P < 0,01) avec une tendance à l’augmentation dans le tissu adipeux (14 semaines) et le muscle (14 et 21 semaines).ConclusionL’expression de LMF1 n’est pas modifiée dans le modèle d’hypertriglycéridémie du rat ZDF. La metformine stimule cette expression et cet effet pourrait contribuer à son action hypotriglycéridémiante.