Six-month exenatide improves HOMA hyperbolic product in type 2 diabetic patients mostly by enhancing beta-cell function rather than insulin sensitivity

ObjectiveThis study aimed to determine whether or not the improvement of glycaemic control with 6-month exenatide therapy in type 2 diabetic patients with secondary failure to combined oral therapy is related to amelioration of β-cell function and/or insulin sensitivity and their combined product.Research design and methodsThirty-three patients with type 2 diabetes were investigated. Their β-cell function and insulin sensitivity were measured using Homoeostasis Model Assessment [HOMA-B, HOMA-S and HOMA hyperbolic product (BxS)]. Additional endpoints included changes in weight, HbA1c and plasma adiponectin, as well as baseline clinical and biological characteristics, as potential predictors of HbA1c response.ResultsAfter 6 months, unadjusted HOMA-B increased from 33 ± 24% to 43 ± 23% (P = 0.0210), whereas there was no significant change in HOMA-S (from 58 ± 35% to 61 ± 40%). The hyperbolic product increased by a relative 70% (from 15 ± 7% to 22 ± 15%; P = 0.0055). Body mass index decreased from 32.2 ± 5.1 kg/m2 to 31.0 ± 4.8 kg/m2 (P < 0.0001) and HbA1c from 8.8 ± 1.0% to 7.6 ± 1.2% (P < 0.0001). No change was observed in adiponectin concentrations. Higher baseline HbA1c values were a significant predictor of therapeutic response.ConclusionExenatide significantly increased HOMA-B and hyperbolic product over a 6-month treatment period with no overall change in insulin sensitivity, despite weight loss. Thus, improved β-cell function rather than increased insulin sensitivity accounts for the bulk of HbA1c reduction following 6 months of exenatide treatment.

RésuméObjectifsNous avons voulu déterminer, chez des diabétiques de type 2 en échec d’une bithérapie orale maximale, si l’amélioration du contrôle glycémique observée après six mois de traitement par exenatide était associée à un gain de fonction ß-cellulaire et/ou de sensibilité à l’insuline et de leur produit hyperbolique combiné.MethodeTrente-trois patients diabétiques de type 2 ont été inclus. La fonction ß-cellulaire et la sensibilité à l’insuline ont été mesurées par modèle HOMA (pour Homeostasis Model Assessment) (HOMA-B, HOMA-S et produit hyperbolique BxS). Nous avons également évalué les modifications du poids, de l’hémoglobine glycatée et du taux d’adiponectine plasmatique. Nous avons aussi cherché d’éventuels facteurs prédictifs de réponse au traitement.ResultatsAprès six mois, le HOMA-B s’est majoré de 33 ± 24 à 43 ± 23 % (P = 0,0210), alors qu’il n’y avait pas de changement de HOMA-S (de 58 ± 35 à 61 ± 40 %). On observait une augmentation relative du produit hyperbolique de 70 % (de 15 ± 7 à 22 ± 15 % ; P = 0,0055). L’indice de masse corporelle a diminué de 32,2 ± 5,1 à 31,0 ± 4,8 kg/m2 (P < 0,0001) et l’HbA1c de 8,8 ± 1,0 à 7,6 ± 1,2 % (P < 0,0001). Nous n’avons pas objectivé de changement des taux d’adiponectine. Une valeur d’HbA1c plus élevée au départ était un facteur prédictif de réponse au traitement.ConclusionsL’exenatide améliore significativement le HOMA-B et le produit hyperbolique après six mois de traitement alors que la sensibilité à l’insuline reste inchangée, et cela en dépit d’une perte pondérale. C’est donc davantage l’amélioration de la fonction ß-cellulaire que les changements de sensibilité à l’insuline qui explique la diminution d’HbA1c après six mois de traitement par exenatide.