Long-term improvement of metabolic control with pioglitazone in a woman with diabetes mellitus related to Dunnigan syndrome: A case report

A 54-year-old woman was referred to hospital because of poor metabolic control. Clinical examination revealed marked acanthosis nigricans, and a striking lack of adipose tissue on the limbs, and excess fat deposits on the neck and face. She had been treated for diabetes since 2001 with high doses of insulin along with metformin. Clinical tests showed hypertriglyceridaemia with low high density lipoprotein (HDL) cholesterol, and cholestasis with mild cytolysis. Dunnigan syndrome (familial partial lipodystrophy type 2) was suspected and confirmed by molecular genetics. Pioglitazone was added to her treatment, and follow-up showed improvement of metabolic control 7 months after introducing pioglitazone, and improvement of insulin sensitivity 2 years later. Diabetes related to mutations of the lamin A/C gene is difficult to treat because of severe insulin resistance. Nevertheless, therapy with pioglitazone resulted in marked and sustained improvements in metabolic control and insulin sensitivity.

RésuméLe syndrome de Dunnigan est un syndrome lipodystrophique partiel autosomique dominant avec insulinorésistance, disparition du tissu adipeux de la partie inférieure du corps et accumulation du tissu adipeux au niveau du visage et du cou. Notre patiente de 54 ans, aux antécédents d’hyperandrogénie, stéatose hépatique, hypertension artérielle (HTA), hypertriglycéridémie est adressée pour diabète évoluant depuis 2001, insulinotraité depuis mai 2005 (3,5 UI/kg par jour) + metformine 3000 mg/j. Cliniquement : aspect cushingoïde, hypertrophie des muscles, lipoatrophie des membres, Acanthosis nigricans, hépatomégalie, tour de taille (TT) : 95 cm, indice de masse corporelle (IMC) : 25,9 kg/m2, myalgies. Cholestase et cytolyse hépatique, hyperuricémie, hypertriglycéridémie, glycémie à jeun : 15 mmol/l, HbA1c : 7,8 %, peptide C à jeun : 2,7 μg/l (0,46–3,3), leptine sérique : 4 ng/ml (4–12), anticorps anti-GAD, -IA2 et insuline négatifs, axes hypophysaires normaux. Scanner : stéatose hépatique diffuse homogène, ponction biopsie hépatique : fibrose septale débutante et stéatose macrovésiculaire, sans nécrose. On associe insuline (4,2 U/kg par jour) à pioglitazone (30 mg/j) metformine (3000 mg/j) et fibrate (arrêt atorvastatine). Diabète lipoatrophique confirmé : mutation R482(R,W) faux sens du gène de la lamine A/C. Sept mois après : insuline : 3,7 U/kg par jour ; myalgies diminuées, IMC et impédancemétrie inchangés, HbA1c : 5,8 %, triglycérides (TG) : 3,2 g/l, bilan hépatique normal ; électrocardiogramme (ECG) et scintigraphie myocardique normaux. Deux ans après : insuline : 2,8 U/kg par jour, IMC : 27,7, HbA1c : 5,2 %, TG : 2,5 g/l, cholestérol total (CT) : 1,4 g/l, HDL : 0,3 g/l, low density lipoprotein (LDL) : 0,7 g/l, ECG et holter ECG normaux, stéatose stable. Ce syndrome est rare et difficile à prendre en charge. Le pronostic est mauvais en raison des complications hépatiques et cardiovasculaires. Il faut savoir le dépister et le traiter intensivement dès le plus jeune âge. La pioglitazone semble être bénéfique à long terme chez notre patiente.