Insulin treatment in IA-2A-positive relatives of type 1 diabetic patients

AimsWe examined whether parenteral regular insulin can prevent diabetes in IA-2 antibody-positive (IA-2A+) relatives of type 1 diabetic patients, using a trial protocol that differed substantially from that of the Diabetes Prevention Trial-1.MethodsTwenty-five IA-2A+ relatives received regular human insulin twice a day for 36 months, during which time they were followed (median [interquartile range; IQR]: 47 [19–66] months) for glucose tolerance, HbA1c and islet autoantibodies, together with 25 IA-2A+ relatives (observation/control group) who fulfilled the same inclusion criteria, but were observed for 52 [27–67] months (P = 0.58).ResultsTwelve (48%) insulin-treated relatives and 15 (60%) relatives in the control group developed diabetes. There was no difference in diabetes-free survival between the two groups (P = 0.97). Five-year progression (95% confidence interval) was 44% (25–69) in the insulin-treated group and 49% (29–70) in the observation group. At inclusion, progressors tended to have a higher pro-insulin/C-peptide ratio than non-progressors when measured 2 hours after a standardized glucose load (median [IQR]: 2.7% [1.8–4.3] vs. 1.6% [1.1–2.1]; P = 0.01). No major hypoglycaemic episodes or significant increases in body mass index or diabetes autoantibodies were observed.ConclusionProphylactic injections of regular human insulin were well tolerated, but failed to prevent type 1 diabetes onset in IA-2A+ relatives.

RésuméObjectifsCette étude visait à examiner si des injections d’insuline d’action rapide étaient capables de prévenir le diabète chez des apparentés au premier degré de patients diabétiques, à haut risque de la maladie du fait de la présence d’anticorps IA-2 (IA-2A+). Le protocole utilisé était considérablement différent de celui de Diabetes Prevention Trial-1.MéthodesVingt-cinq apparentés IA-2A+ ont reçu de l’insuline d’action rapide (deux fois 0,5 unités/kg par jour) pendant 36 mois et ont été suivis en termes de tolérance au glucose, d’ HbA1c et d’auto-anticorps pendant une durée médiane (écart interquartile) de 47 (de 19 à 66 mois). Le groupe témoin comprenant 25 apparentés IA-2A+ avec un suivi de 52 (de 27 à 67) mois répondait aux mêmes critères d’inclusion que le groupe actif et ne différait pas de celui-ci en termes d’âge et de rapport hommes/femmes.RésultatsDouze apparentés traités par l’insuline (48 %) et 15 témoins (60 %) ont développé un diabète. La survie sans diabète était semblable dans les deux groupes (P = 0,97). La progression vers un diabète en cinq ans (intervalle de confiance à 95 %) était de 44 % (25–69) dans le groupe traité et de 49 % (29–70) dans le groupe témoin. À l’inclusion, on notait chez les progresseurs une tendance à l’augmentation du rapport insuline/C-peptide, mesuré deux heures après une injection de glucose standardisée (médiane [écart interquartile] : 2,7 [1,8–4,3%] vs 1,6 [1,1–2,1%] ; P = 0,01). Nous n’avons pas observé d’épisodes majeurs d’hypoglycémie, ni d’augmentation de IMC, ou des taux d’ auto-anticorps.ConclusionsLes injections prophylactiques d’insuline d’action rapide sont bien tolérées, mais ne permettent pas de prévenir le développement d’un diabète chez les apparentés IA-2A+.