Molecular background and clinical characteristics of HNF1A MODY in a Polish population

PurposeKnowing the molecular background of monogenic diabetes in affected individuals influences the clinical practice. Mutations in the HNF1A gene are the most frequent cause of MODY. The aim of the present study was to identify the genetic and clinical characteristics of HNF1A MODY in a Polish population, and the prevalence of diabetic complications and renal malformations.MethodsWe identified 47 families with the early-onset, autosomal-dominant form of diabetes that met the criteria of MODY. Mutation screening involved direct sequencing of the HNF1A gene. Patients’ characteristics included clinical data, anthropometric measurements and biochemical parameters. The search for renal malformations involved ultrasound examination of all HNF1A mutation carriers.ResultsWe identified 13 HNF1A MODY families and examined 56 mutation carriers, including 46 diabetic patients. The average HbA1c level among the diabetics was 7.5%. We identified diabetic retinopathy in 47.7% of the MODY patients, while diabetic nephropathy was present in 25%. In five HNF1A mutation carriers from three families, renal developmental malformations were identified, including one functioning kidney in two (3.6%) of them.ConclusionThis first systematic search for HNF1A mutations in a Polish population revealed that they are a frequent cause of MODY. In this population, HNF1A mutation carriers were characterized by a high prevalence of diabetic complications. In addition, renal developmental abnormalities were found in some mutation carriers.

RésuméObjectifsConnaître les anomalies moléculaires responsables des diabètes monogéniques influence sur la pratique clinique chez les patients atteints. Les mutations du gène HNF1A sont la cause la plus fréquente du diabète de type MODY. L’objectif de cette étude était de déterminer les caractéristiques génétiques et cliniques du diabète MODY par mutations HNF1A dans la population polonaise, et notamment la fréquence des complications du diabète et celle des malformations rénales.MéthodesNous avons identifié 47 familles présentant une forme autosomique dominante du diabète à début précoce, réunissant les critères de définition du MODY. Le criblage des mutations du gène HNF1A a été réalisé par séquençage direct de l’ADN du gène. Les caractéristiques étudiés comprenaient les données cliniques, les mesures anthropométriques et les paramètres biochimiques. Les malformations rénales ont été cherchées chez tous les porteurs des mutations HNF1A par échographie.RésultatsNous avons identifié 13 familles atteintes de diabète de type MODY par mutations HNF1A, et examiné 56 porteurs des mutations dont 46 diabétiques. Le taux de l’HbA1c des diabétiques étaient de 7,5 %. Chez les diabétiques de type MODY, la fréquence de la rétinopathie diabétique était de 47,5 % et celle de la néphropathie de 25 %. Des malformations rénales ont été identifiées chez cinq porteurs des mutations du gène HNF1A (dans trois familles), avec un seul rein fonctionnel chez deux d’entre eux (3,6 %).ConclusionCette première étude systématique des mutations du gène HNF1A dans la population polonaise a révélé que ces mutations étaient une cause fréquente de diabète de type MODY. Dans cette population, les porteurs des mutations HNF1A se caractérisent par une fréquence élevée de complications rétiniennes et rénales. Des malformations rénales ont en outre été identifiées chez quelques porteurs des mutations.