Aggressive multimodal therapy of sporadic malignant insulinoma can improve survival: A retrospective 35-year study of 12 patients

AimSporadic malignant insulinoma (SMI) is a rare disease, and the consequent paucity of data in the literature and the development of aggressive treatments for liver metastases have led us to retrospectively analyze a series of 12 cases of SMI.MethodsEvery patient presenting with SMI, according to the WHO 2004 histopathology criteria, between 1970 and June 2005 in Marseille was included in the study. Patients with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN-1) and tumours of uncertain malignant potential were excluded.ResultsThe ratio of male/female was 4/8, and mean age at diagnosis was 52.5 years. A 48-h fasting test in 10 patients was conclusive in nine, after a mean duration of 12 h 45 min. SMI size ranged from 7–120 mm (mean 30.3 mm). Six patients had liver metastases and one had isolated lymph-node invasion. Surgery was performed in 12 patients. Five persisting diseases (mean follow-up of 1.8 years) required other treatments (chemoembolization, radiofrequency thermoablation [RFTA], liver transplantation); one patient relapsed 8.5 years after surgery; six were still in complete remission (mean follow-up of 5.8 years), and one patient had died by the time of the 24-month follow-up.ConclusionAggressive sequential multimodal therapy can prolong the survival of patients with SMI even in the presence of liver metastases.

RésuméIntroductionLes insulinomes malins sporadiques sont une pathologie rare. Le manque d’informations sur cette pathologie dans la littérature et le développement de traitements agressifs sur les métastases hépatiques nous ont conduit à analyser de façon rétrospective une série de 12 cas d’insulinome malin sporadique.Patients et MéthodesTous les patients d’une métropole régionale présentant un insulinome malin selon les critères de l’OMS de 2004, hors néoplasie endocrinienne multiple de type 1 et tumeurs à risque d’évoluer vers la malignité, avec confirmation anatomopathologique entre 1970 et juin 2005 ont été inclus.RésultatsLe sex-ratio était de 4H/8F avec un âge moyen au diagnostic de 52,5 ans. L’épreuve de jeûne a pu être effectuée chez dix patients et a été interrompue chez neuf d’entre eux après une durée moyenne de 12 heures 45 minutes. La taille moyenne des tumeurs réséquées était de 7 à 120 mm (moyenne 30,3 mm). Les 12 patients ont été opérés. Six patients avaient une ou des métastases hépatiques et une patiente avait un envahissement ganglionnaire adjacent au pancréas. Après la chirurgie, six patients avaient une maladie persistante (suivi moyen de 1,8 ans) appelant d’autres traitements (chimioembolisation, radiofréquence, transplantation hépatique, analogues de la somatostatine…), un patient a récidivé 8,5 ans après la chirurgie, six patients sont en rémission complète (suivi moyen de 5,8 ans). Seulement une patiente est décédée après 24 mois de traitement.ConclusionCette étude rétrospective illustre la grande variabilité du pronostic des insulinomes malins sporadiques. Leur habituel bas grade de malignité et leur évolution lente conduit à permettre des traitements agressifs sur les métastases hépatiques. La prise en charge de ces patients demande une collaboration multidisciplinaire pour pouvoir améliorer leur survie.