Severity of diabetic microvascular complications is associated with a low soluble RAGE level

AimsThe receptor for advanced glycation end-products (RAGE) has been implicated in diabetic microvascular complications, but several lines of evidence suggest that the soluble isoform of RAGE (sRAGE) may protect against AGE-mediated vessel damage. The characterized AGE Nɛ-carboxymethyllysine (CML) is associated with diabetic microvascular complications. In the present study, we measured blood levels of sRAGE and CML-protein in diabetic patients with and without microvascular complications.MethodsThirty patients with type-2 diabetes were recruited into the study, comprising 20 who had no microvascular complications, and 10 who had both retinal and renal complications. sRAGE was measured in serum by ELISA, and CML by competitive ELISA.ResultssRAGE blood levels were similar in both the controls and diabetic patients without microvascular complications. In patients with complications, the mean sRAGE blood level was significantly decreased (1068 ± 231 pg/mL) compared with diabetic patients without complications (P = 0.028). CML-protein was increased in all diabetic patients, but to a higher extent in those who had microvascular complications.ConclusionThe association of low sRAGE with high CML-protein levels in diabetic patients who developed severe diabetic complications supports the hypothesis that sRAGE protects vessels against AGE-mediated diabetic microvascular damage.

RésuméObjectifsLe récepteur des produits de la glycation avancée (RAGE) est connu pour son rôle dans la survenue des complications microvasculaires du diabète. La forme soluble du RAGE (sRAGE) neutraliserait les AGE et leur toxicité vasculaire. La Nɛ-carboxymethyllysine (CML) est un AGE trouvé en excès chez les patients diabétiques souffrant de complications microvasculaires. Au cours de ce travail, nous avons dosé les concentrations sériques de sRAGE et de CML chez des patients diabétiques avec ou sans complications microvasculaires.MéthodesLe sRAGE et la CML ont été dosés par des techniques immunologiques dans le sérum de 30 diabétiques, dont 20 indemnes de rétinopathie et de néphropathie, et dix atteints de celles-ci.RésultatsLes concentrations de sRAGE étaient similaires chez les témoins non diabétiques et les diabétiques indemnes de complications microvasculaires. Les patients atteints de complications avaient des concentrations significativement inférieures (1068 ± 231 pg/ml) comparés aux patients sans complications (P = 0,028). Les concentrations de CML-protéine étaient augmentées chez les diabétiques et de manière plus importante chez les patients atteints de complications microvasculaires.ConclusionL’association de concentrations faibles de sRAGE et de concentrations élevées de CML chez les patients qui ont développé des complications microvasculaires sévères est cohérente avec l’hypothèse selon laquelle le sRAGE pourrait protéger les vaisseaux de la toxicité des AGE.