Role of diabetes in atherosclerotic pathogenesis. What have we learned from animal models?

SummaryDiabetes mellitus is associated with a greater risk of developing atherosclerosis and its complications: stroke, myocardial infarction, and peripheral vascular disease. In patients with diabetes, atherosclerosis represents a complex multifactorial disease with increased lesion progression and severity compared to the nondiabetic population. Several risk factors have been proposed to explain the increased risk of cardiovascular disease with diabetes. They include: hyperglycae-mia, dyslipidemia, accelerated formation of advanced glycation end-products (AGEs), increased oxidative stress, and genetic factors. It is difficult to precisely establish the elements leading to diabetes-accelerated atherosclerosis by means of epidemiological studies because all these factors coexist in diabetic patients. Thus, diabetic animal models that reproduce exacerbation of atherosclerosis would be helpful to understand why atherosclerosis is accelerated by diabetes, and to design appropriate treatments to limit its progression. This review analyzes most of the animal models developed to reproduce diabetes-accelerated atherosclerosis, and summarizes the effects of hyperglycaemia and lipid abnormalities on atherogenesis.

RésuméRôle du diabète dans la pathogenèse de l'athérosclérose. Qu'avons-nous appris des modèles animaux ?Le diabète est associé à une augmentation du risque de développer des lésions d'athérosclérose et leurs complications: accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et atteinte vasculaire périphérique. Chez les patients diabétiques, l'athérosclérose est une maladie complexe et multifactorielle. Les lésions s'aggravent plus rapidement et sont plus sévères que dans la population non diabétique. Plusieurs facteurs de risque ont été proposés pour expliquer l'augmentation du risque de maladies cardiovasculaires avec le diabète. Ces facteurs de risque incluent : l'hyperglycémie, la dyslipidémie, la formation accélérée des produits de la glycation avancée (AGEs), l'augmentation du stress oxydatif et des facteurs génétiques. Les études épidémiologi-ques ne permettent pas, à elle seules, de déterminer précisément les facteurs de risque qui entraînent l'accélération de l'athérosclérose, car tous ces facteurs coexistent chez les patients diabétiques. Des modèles animaux reproduisant l'augmentation de l'athérosclérose sont donc précieux pour comprendre pourquoi l'athérosclérose est accélérée chez les diabétiques et pour élaborer des traitements qui permettent de limiter sa progression. Cette revue analyse la plupart des modèles animaux qui ont été développés pour reproduire l'athérosclérose accélérée par le diabète, et résume les effets de l'hyperglycémie et des anomalies lipidiques sur l'athérogenèse.