Type 2 diabetes mellitus: epidemiology, pathophysiology, unmet needs and therapeutical perspectives

In France, prevalence of drug-treated diabetes reached 3.60% in 2005, with 92% of type 2 diabetic patients. In 2007, there are probably nearly 3 000 000 diagnosed or undiagnosed diabetic patients. Ageing of the population and increase in obesity are the main causes of this “diabetes epidemic”. Type 2 diabetes is a multifactorial disease, defined as resulting from defects in insulin secretion (including abnormalities in pulsatility and kinetics, quantitative and qualitative abnormalities of insulin, β-cell loss progressing with time) associated with insulin resistance (affecting liver, and skeletal muscle) and increased glucagon secretion. The lack of compensation of insulin resistance by augmented insulin secretion results in rise in blood glucose. To achieve satisfactory glycaemic control in order to prevent diabetes related complications, drug therapy is generally required in addition to life style changes. Currently available oral therapies offer a large panel of complementary drugs, but they have several contraindications and side effects. In spite of major advances in the management of type 2 diabetes, and the strictness of new guidelines, some goals remain unachieved and the new family of insulin-secretors (DPP-IV inhibitors, GLP-1 analogues) should enrich therapeutic approaches.

RésuméEn France, la prévalence du diabète traité par médicaments atteignait 3,6 % en 2005, dont 92 % de diabète de type 2, et en 2007 existent probablement près de 3 000 000 de diabétiques connus ou ignorés. Le vieillissement de la population et l'obésité croissante sont les principales causes de ce développement « épidémique » du diabète. Le diabète de type 2 est une maladie multifactorielle, qui associe une dysfonction insulaire (qui comporte des anomalies de la pulsatilité et de la cinétique, des altérations quali- et quantitatives de l'insulinosécrétion, et une perte de la masse des cellules β s'aggravant avec le temps) d'origine génétique, un déficit de l'insulinosensibilité (touchant le foie et le muscle strié) lié à des facteurs d'environnement (sédentarité et excès pondéral) et une hypersécrétion de glucagon. Le défaut de compensation de l'insulinorésistance par un débit insulinosécrétoire insuffisant a pour conséquence l'élévation de la glycémie. L'obtention d'un contrôle glycémique satisfaisant dans le but de prévenir les complications liées au diabète, nécessite en général le recours à des agents pharmacologiques en plus du traitement hygiénodiététique. Les médicaments oraux actuellement disponibles offrent un large spectre sur le plan de leur mécanisme d'action, mais ils ont un certain nombre de contre-indications et d'effets indésirables. Malgré les progrès accomplis dans le traitement du diabète de type 2 et la rigueur des nouvelles recommandations, il reste des objectifs non atteints, et de nouveaux insulinosécréteurs, inhibiteurs du DPP-IV et analogues du GLP-1, pourraient contribuer à compléter avantageusement l'arsenal thérapeutique.