Effect of cerivastatin on peripheral capillary permeability to albumin and peripheral nerve function in diabetic rats

ObjectiveTo examine the effect of cerivastatin on capillary permeability to albumin and peripheral nerve function in diabetic rats.AnimalsDiabetes was induced in male Wistar rats by i.p. injection of streptozotocin (STZ) at the age of 5 days. Forty diabetic rats were randomized in two groups: one treated by cerivastatin (diabetic treated group, DT) and the other untreated (diabetic untreated group, DU). The data were compared to a group of normal rats.MeasurementsThe peripheral capillary filtration of albumin (CFA) was studied on a limb by a non-invasive isotopic method, and nerve electrophysiological measurements were performed. Rats were followed-up until 6 months. In group DU albumin retention (AR) increased by 3 months and lymphatic uptake of interstitial albumin was impaired at 6 months. None of these disorders was observed in group DT. Motor and sensory nerve conduction velocities (MNCV and SNCV) were significantly slower at 6 months in group DU but not in group DT as compared to control rats. The duration of the sensory nerve action potential (SNAP) was significantly longer in group DU than in control rats at 6 months whereas it did not differ in group DT and in control animals.ConclusionsThis study shows that cerivastatin may prevent the peripheral increase in CFA and lymphatic dysfunction induced by diabetes. These beneficial effects on microcirculation may be involved in the prevention of nerve function deterioration. The underlying mechanisms are likely to be independent of a lipid-lowering effect, but their clarification needs further investigations.

RésuméEffet de la cérivastatine sur la perméabilité capillaire à l'albumine et la fonction nerveuse périphérique chez des rats diabétiques.ObjectifÉtudier l'effet de la cérivastatine sur la perméabilité capillaire à l'albumine technétiée et la conduction périphérique.AnimauxLe diabète a été induit chez des rats Wistar mâles par injection intrapéritonéale de streptozotocine à l'âge de cinq jours. Quarante rats diabétiques ont été randomisés en deux groupes, l'un traité par cérivastatine (groupe DT) et l'autre non traité (groupe DU). Les données ont été comparées à un groupe de rats normaux appariés.MesuresLa mesure de la filtration capillaire périphérique d'albumine (CFA) a été effectuée sur une patte par une méthode isotopique non invasive, et des mesures d'électrophysiologie sur le nerf périphérique ont été réalisées. Les rats furent suivis jusqu'à l'âge de six mois. Dans le groupe DU, la rétention d'albumine augmente dès l'âge de trois mois et la captation lymphatique de l'albumine interstitielle est altérée à six mois. Aucune de ces modifications n'a été observée dans le groupe DT. Les vitesses de conduction nerveuses motrices et sensitives sont significativement plus faibles à l'âge de six mois dans le groupe DU comparé au groupe témoin mais cette diminution n'a pas été retrouvée dans le groupe DT par rapport au groupe témoin. La durée du potentiel d'action sensitif est significativement allongée dans le groupe DU comparé au groupe témoin alors qu'elle est identique dans le groupe DT et le groupe témoin.ConclusionCette étude montre que la cérivastatine peut prévenir l'augmentation de la CFA et la dysfonction lymphatique induites par le diabète. Ces effets bénéfiques sur la microcirculation peuvent être impliqués dans la prévention de la détérioration fonctionnelle du système nerveux périphérique. Les mécanismes sous-jacents semblent être indépendants de l'effet hypolipémiant de la cérivastatine, mais ceux-ci méritent d'être clarifiés par d'autres études.