Anomalies moléculaires au cours des mastocytoses : conséquences pronostiques et thérapeutiques

RésuméLes mastocytoses sont un groupe de maladies rares caractérisées par l’accumulation anormale de mastocytes (MC) dans un ou plusieurs organes. Chez la plupart des patients adultes, une atteinte systémique est diagnostiquée, alors que chez l’enfant la maladie est le plus souvent limitée à la peau. Les mastocytoses systémiques (SM) sont divisées en formes indolentes et en formes avancées. L’évolution clinique et le pronostic des sous-catégories de SM varient grandement entre les groupes de patients, bien que la plupart d’entre eux présentent la mutation KIT D816V dans leurs mastocytes anormaux, indiquant que des anomalies moléculaires additionnelles indépendantes de KIT pourraient être à l’origine de la progression chez certains patients. Ainsi, des lésions oncogéniques additionnelles, comme des mutations de RAS, TET2, SRSF2, ASXL1, CBL et RUNX1 ont récemment été identifiées au cours des SM avancées, et pourraient conduire à l’utilisation de thérapies alternatives telles que des traitements ciblés combinés anti-signalisation ou la transplantation de cellules souches.

Mastocytosis is a group of rare diseases characterized by abnormal accumulation of mast cells (MCs) in one or more organs. In most adult patients, the disease is systemic, whereas in children, the disease is usually limited to the skin. Systemic mastocytoses (SM) are divided into two forms, indolent and advanced. The clinical course and prognosis of these two subcategories of SM vary widely between these groups of patients. Whereas most of them have the KIT D816V mutation in their abnormal MCs, it is likely that additional molecular defects, independent of KIT, could be the cause of the progression of the disease in certain patients. Thus, the additional oncogenic lesions such as RAS, TET2, SRSF2, ASXL1, CBL and/or RUNX1 mutations which have been recently identified in advanced SM might lead to the use of alternative therapies such as targeted combined anti-signaling treatments or transplantation of stem cells.