Asthme : du phénotype aux génotypes

RésuméL’asthme est une maladie complexe et hétérogène résultant des effets et interactions de nombreux facteurs génétiques et environnementaux. De nombreuses études d’association de l’asthme et des phénotypes associés à l’asthme avec des gènes candidats ont mis en évidence le rôle de quelques gènes pertinents, en particulier ceux impliqués dans la réponse immunitaire. Des études de criblage du génome dans diverses populations ont conduit, au cours des dix dernières années, à l’identification de neuf gènes potentiellement impliqués dans la susceptibilité à l’asthme et aux phénotypes associés à l’asthme. Cependant, la fonction de la plupart de ces gènes est encore mal connue et reste à être élucidée. Les avancées récentes dans les technologies moléculaires qui permettent le génotypage de milliers de polymorphismes génétiques dans des régions chromosomiques candidates ainsi que sur l’ensemble du génome couplé aux développements de méthodes statistiques pouvant considérer des systèmes biologiques complexes vont permettre de progresser rapidement dans la caractérisation de nouveaux gènes et d’interactions gène-gène et gène-environnement. En effet, les gènes de susceptibilité à l’asthme déjà identifiés ont le plus souvent une expressivité variable et il reste à caractériser les autres facteurs génétiques et environnementaux pouvant moduler leurs expressions.

Asthma is a complex, heterogeneous disease resulting from the effects and interactions of numerous genetic and environmental factors. Numerous studies of the associations between asthma, atopy and bronchial hyper-responsiveness and candidate genes have provided evidence for the role of several pertinent genes, mainly those involved in the immune response. Genome-wide screening conducted in various populations in the past 10 years has led to the identification of nine genes potentially implicated in risk for asthma and for phenotypes associated with asthma. However, the function of most of these genes is still unclear and remains to be elucidated. Recent advances in molecular technologies which allow genotyping of thousands of genetic polymorphisms in candidate chromosomal regions and across the genome, together with the development of statistical methods which will make it possible to analyse complex biological systems, will result in rapid progress towards the identification of new genes as well as gene-gene and gene-environment interactions. Indeed, asthma susceptibility genes already identified have been found to have variable expression, and characterisation of other genetic and environmental factors that modulate their expression remains to be done.