Injection intra-articulaire d’étanercept dans le traitement local des rhumatismes inflammatoires : étude pilote contrôlée avec étude de mécanisme

RésuméObjectifsLe développement des techniques de thérapie génique destinées à délivrer localement des gènes thérapeutiques chez les patients souffrant d’arthrite suscite un intérêt croissant. Le transfert génique intra-articulaire (IA) utilisant un adénovirus codant pour le récepteur soluble du TNF s’est traduit par une forte diminution de l’œdème des pattes dans un modèle d’arthrite animale mais le traitement IA utilisant un vecteur similaire n’a pas produit des améliorations cliniques satisfaisantes chez le patient. Il reste à déterminer si un tel phénomène est dû par exemple à une transduction inefficace ou bien si le TNF constitue une cible thérapeutique inadaptée à un traitement IA. L’objectif de cette étude était d’explorer les effets du blocage IA du TNF.MéthodesTrente et un patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde ou d’arthrite psoriasique ont été répartis aléatoirement dans deux groupes de traitement, étanercept ou placebo, et ont reçu une injection unique de 25 mg dans le cadre d’un essai clinique randomisé, contrôlé, en double insu. Le critère d’évaluation principal était l’amélioration de l’articulation cible, selon un indice composite de changement (CCI).RésultatsVingt-deux patients ont reçu l’étanercept et 9 patients le placebo. Dans l’ensemble, le traitement a été bien toléré. Le traitement par étanercept a conduit à une amélioration statistiquement significative de l’indice (p < 0,001) comparé au placebo. Comme attendu, compte tenu de la demi-vie de l’étanercept, l’effet bénéfique était temporaire et statistiquement significatif seulement aux semaines 1 et 2 après l’injection IA.ConclusionCes résultats confirment l’intérêt de mettre en œuvre de nouvelles stratégies d’inhibition à long terme du TNF au site d’inflammation telles que la thérapie génique.