L’acide gallique, acide polyphénolique naturel, induit l’apoptose et inhibe l’expression des gènes pro-inflammatoires dans les synoviocytes fibroblastiques de polyarthrite rhumatoïde

RésuméObjectifsÉvaluer si l’acide gallique (acide 3, 4, 5-trihydroxybenzoique), acide polyphénolique naturel retrouvé dans les noix de Galle, le sumac, l’écorce de chêne, les feuilles de thé, de raisin et dans le vin, a des propriétés pro-apoptotiques et anti-inflammatoires sur les synoviocytes fibroblastiques (SFL) provenant de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).MéthodesLa viabilité des SFL de PR a été évaluée en utilisant un test MTT après traitement par l’acide gallique. L’apoptose a été évaluée par un test TUNEL et l’activité caspase-3 a été déterminée par un test colorimétrique. Les taux des protéines liées à l’apoptose incluant Bcl-2, pAkt, p53, et Bax ont été déterminés en utilisant des analyses par Western blot, et l’expression de l’ARNm des différents médiateurs pro-inflammatoires a été mesurée en utilisant la technique quantitative de PCR en temps réel.RésultatsLa viabilité cellulaire des SFL PR a été significativement diminuée par le traitement avec une dose d’au moins 10 μM d’acide gallique. Le traitement par l’acide gallique à des concentrations n’affectant pas la viabilité cellulaire (0,1 et 1 μM) a induit l’apoptose cellulaire des SFL PR. Le traitement par les doses de 0,1 et 1 μM d’acide gallique a induit aussi une augmentation de l’activité caspase-3 et a régulé la production de Bcl-2, Bax, p53 et de pAkt. L’expression ARNm des cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6), des chimiokines (CCL-2/MCP-1, CCL-7/MCP-3), de la cyclo-oxygénase-2, et de la métalloprotéase matricielle-9 de SFL a été supprimée par l’acide gallique de façon dose-dépendante.ConclusionLe traitement par l’acide gallique semble induire l’apoptose des SFL rhumatoïdes par une régulation de l’expression des protéines de l’apoptose et par une réduction de l’expression des gènes pro-inflammatoires dans ces cellules isolées. Ces données suggèrent que l’activité pro-apoptotique et anti-inflammatoire de l’acide gallique pourrait être exploitée comme option thérapeutique dans la PR.