Effets des polymorphismes des gènes TRAILR1 et TNFR1A sur la réponse au traitement anti-TNF chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de rhumatisme psoriasique

RésuméObjectifsPuisque le rôle des polymorphismes des récepteurs de mort (TNFR) tels que le récepteur tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor 1 (TRAILR1) et le récepteur tumor necrosis factor receptor 1A (TNFR1A) joués dans la réponse au traitement anti-TNF reste inconnu, nous avons évalué l’association entre les polymorphismes des gènes TRAILR1 et TNFR1A (rs20575/C626G et rs767455/G36A) et la pharmacogénétique des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et de rhumatisme psoriasique (RP) traités par anti-TNFα.MéthodesCent quarante-cinq patients (90 PR et 55 RP) traités par anti-TNFα (PR : 75 infliximab, huit étanercept, sept adalimumab ; RP : 27 infliximab, 19 étanercept, neuf adalimumab) ont été génotypés pour les polymorphismes de TRAILR1 et de TNFR1A par discrimination allélique. La réponse aux anti-TNFα était évaluée selon les critères de l’European League Against Rheumatism (EULAR).RésultatsDans la PR, le génotype CC de TRAILR1 était associé à une meilleure réponse après trois à six mois de traitement par anti-TNFα (CC : 91,7 % versus CG/GG : 62,2 % ; p = 0,019, et CC : 82,6 % versus CG/GG : 56,1 % ; p = 0,019, respectivement). Des résultats similaires ont été observés uniquement chez les patients traités par infliximab. En ce qui concerne le polymorphisme de TNFR1A, une association entre le génotype AA et une plus mauvaise réponse à trois mois a été observée chez les patients atteints de PR (AA : 39,3 % versus AG/GG : 19,0 % ; p = 0,04).Dans le RP, le génotype CC de TRAILR1 était associé uniquement à une réponse EULAR à l’infliximab après six mois (CC : 71,4 % versus CG/GG : 50 % p = 0,048). Comparé à la PR, le polymorphisme de TNFR1 dans le RP était associé à une meilleure réponse à trois mois (AA 88 % versus AG/GG 58,9 % ; p = 0,04).ConclusionsCette étude apporte les premières preuves qu’un polymorphisme de TRAILR1 influe sur la réponse au traitement par anti-TNFα chez les patients atteints de PR et suggère aussi que le polymorphisme TNFR1A peut avoir des effets opposés sur la réponse aux anti-TNFα chez les patients atteints de PR ou de RP.